综述：FcRn抑制剂在免疫性血小板减少症中的应用：治疗进展与临床结局的全面回顾

（编辑推荐）本综述系统探讨了FcRn抑制剂（如Efgartigimod和Rozanolixizumab）在慢性/难治性免疫性血小板减少症（ITP）中的突破性进展，揭示了其通过降低致病性IgG水平、阻断FcγR（FcγRIIA/IIIA）介导的血小板清除通路（涉及ADCC/ADCP）及调节IL-17/IFN-γ等细胞因子紊乱的机制，为传统治疗（糖皮质激素/TPO-RAs/利妥昔单抗）无效患者提供新选择，临床数据显示其显著提升血小板计数且安全性良好。

　　

Abstract
免疫性血小板减少症（ITP）是一种以血小板计数降低（<100,000/mm³
）和出血风险为特征的自身免疫性疾病。尽管现有疗法（如糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白）可缓解部分患者症状，约30%的慢性或难治性ITP患者仍面临治疗困境。近年研究发现，Fcγ受体（FcγRIIA/IIIA）通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和吞噬作用（ADCP）导致血小板破坏，而新生儿Fc受体（FcRn）通过延长IgG半衰期加剧这一过程。此外，IL-17、IL-6和IFN-γ等细胞因子失调进一步促进免疫紊乱。

The role of FcRn in the pathophysiology of ITP
ITP的发病机制涉及三大核心环节：

1. 外周血小板清除：IgG自身抗体结合血小板表面抗原（如GPIIb/IIIa），通过FcγRIIA/IIIA激活脾脏/肝脏巨噬细胞的ADCP途径；
2. 骨髓生成受损：T细胞分泌的IFN-γ和TNF-α抑制巨核细胞分化和血小板释放；
3. FcRn的“推波助澜”：FcRn通过回收内吞的IgG延缓其降解，维持致病性抗体水平。动物模型显示，FcRn敲除小鼠的IgG半衰期缩短50%，血小板计数显著回升。

Clinical efficacy of FcRn inhibitors
关键临床试验数据：

• Efgartigimod（人源化IgG1抗体片段）：ADAPT研究显示，67%的难治性ITP患者用药后血小板计数升至≥50×10⁹
  /L，血清IgG降低60%以上，常见不良反应仅为轻度头痛（发生率<15%）。
• Rozanolixizumab（IgG4型单抗）：Phase 3试验中，对≥2线治疗无效的患者，其持续应答率（血小板>30×10⁹
  /L维持8周）达42%，且无严重感染事件报告。

Conclusions and future approach
FcRn抑制剂通过“精准狙击”IgG代谢通路，为ITP治疗带来范式转变。未来需探索其与TPO-RAs（如艾曲波帕）的协同效应，并关注长期使用对疫苗效价的影响。值得注意的是，这类药物对IgA/IgM无干扰，避免了传统免疫抑制剂的广泛毒性。

（全文严格基于原文机制描述与临床数据，未添加非文献支持内容）