γδ T细胞受体表型在蕈样肉芽肿中的前瞻性研究：揭示11%发病率与临床意义

本研究前瞻性分析57例经典蕈样肉芽肿(cMF)患者，首次系统性评估γδ T细胞受体(TCR-δ)表型发生率(11%)，证实其临床特征与αβ型MF相似，挑战了γδ表型必然预示侵袭性的传统认知，为MF分子分型提供重要依据。

　　

γδ T细胞受体表型在皮肤T细胞淋巴瘤领域长期存在诊断困境。蕈样肉芽肿(MF)作为最常见的惰性皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)，通常表现为αβ T细胞受体(TCR)表型，而原发性皮肤γδ T细胞淋巴瘤(PCGDTCL)则具有高度侵袭性。临床实践中，部分TCR-δ阳性病例表现出类似MF的惰性病程，引发关于这类病例究竟属于MF变异型还是PCGDTCL的学术争议。由于缺乏γδ表型在经典MF中的真实流行病学数据，这一争论始终未能解决。

荷兰莱顿大学医学中心皮肤科与病理科团队在《British Journal of Dermatology》发表的前瞻性研究填补了这一空白。研究者自2023年8月起在全国皮肤淋巴瘤中心实施常规TCR-δ检测，对57例新诊断MF患者进行为期1年的系统评估。通过WHO-EORTC标准经多学科专家确诊，采用免疫组化检测BetaF1和TCR-δ(clone H-41)表达，结合临床病理特征分析γδ表型的发生频率与生物学意义。

关键技术包括：1)前瞻性队列设计纳入经荷兰皮肤淋巴瘤组季度会议确认的cMF病例；2)免疫组化双重染色评估TCR-δ/BetaF1表达；3)临床分期遵循WHO-EORTC标准；4)长期随访记录治疗反应。

研究结果显示：

1. γδ表型发生率：在57例cMF中发现6例(11%)TCR-δ阳性，显著高于既往报道的2.1%。
2. 临床特征：5例早期患者(Ia/Ib期)表现为典型MF病程，对局部治疗(光疗/激素)反应良好；1例IVb期患者伴BetaF1共表达，4个月内死亡，提示γδ MF可能存在疾病谱系。
3. 免疫表型：所有病例CD3阳性但CD4/CD8缺失，5例早期病例保持CD2表达而晚期病例丢失，细胞毒性标志物TIA-1/GrB阳性率83%，反映γδ T细胞的固有特性。

讨论部分指出：

1. 诊断意义：11%的γδ阳性率提示该表型可能是MF的固有亚型，而非独立疾病实体。
2. 临床启示：多数γδ MF保持惰性病程，但需警惕BetaF1共表达可能预示转化风险。
3. 研究局限：5.5个月中位随访期较短，需延长观察以明确长期预后。

这项研究首次通过前瞻性设计证实γδ表型在MF中的较高发生率，为修订WHO分类标准提供循证依据。发现同时强调，单纯γδ表型不应作为诊断PCGDTCL的绝对标准，必须结合临床病程综合判断。未来需开展TCR信号通路与基因组学研究，揭示双表型表达的分子机制及其在疾病进展中的作用。