西非人群镇静剂使用与卒中风险的独立关联：来自SIREN病例对照研究的证据

本研究针对西非地区卒中负担日益加重但镇静剂与卒中关联尚未明确的现状，通过SIREN多中心病例对照研究（n=7104），首次证实镇静剂使用是卒中发生的独立危险因素（aOR:1.41，95%CI:1.01-1.96），尤其在≥50岁人群中风险更高（aOR:1.53）。该发现为西非卒中防控提供了新的干预靶点，对规范镇静剂临床应用具有重要警示意义。

　　

在撒哈拉以南非洲地区，卒中正以每年316/10万人的发病率肆虐，其1个月病死率高达40%，而传统血管危险因素仅能解释部分发病机制。随着西方生活方式的渗透，镇静剂（sedatives）这类用于焦虑、失眠管理的处方药物使用率激增，但非洲大陆尚未明确其与卒中的关联。更令人担忧的是，非洲地区仍以苯二氮卓类（Benzodiazepines）为主导镇静剂，而这类药物通过GABA_A
受体介导的神经化学机制可能增加卒中风险。

为填补这一空白，由美国国立卫生研究院（NIH）资助的卒中调查研究教育网络（SIREN）团队开展了一项覆盖加纳和尼日利亚15个医疗中心的大规模病例对照研究。研究纳入3553例经CT/MRI确诊的卒中患者和3551例社区匹配对照，通过标准化问卷收集镇静剂使用史（定义为过去1年内任何类型镇静剂使用），并采用多因素logistic回归模型校正年龄、高血压、糖尿病等混杂因素。

关键技术方法包括：1）基于神经影像学（CT/MRI）的卒中确诊；2）采用验证问卷（QVSFS）筛选卒中-free对照；3）标准化采集人口统计学、生活方式及临床数据；4）通过ABC/2法计算梗死/血肿体积；5）多因素logistic回归分析镇静剂与卒中的关联强度。

【主要结果】
3.1 人口统计学特征
卒中组镇静剂使用率显著高于对照组（7.7% vs 4.3%，p<0.001），且使用者平均年龄更大（60.9±0.78岁 vs 59.8±11.44岁，p=0.029）。值得注意的是，51.5%的卒中男性患者有镇静剂使用史，且高收入（>$100/月）人群使用率更高（63.4%）。

3.2 镇静剂与卒中风险
校正混杂因素后，镇静剂使用使卒中风险增加41%（aOR:1.41，95%CI:1.01-1.96）。在≥50岁亚组中，该关联更强（aOR:1.53，95%CI:1.28-2.04）。其他独立危险因素包括高血压（aOR:14.78）、糖尿病（aOR:3.13）和吸烟史（aOR:2.41）。

3.3 分层分析
年龄分层显示，镇静剂对≥50岁人群的卒中风险影响更显著（p=0.019），而<50岁组未达统计学意义。该人群同时伴随更高的高血压（aOR:14.18）和血脂异常（aOR:3.81）风险。

【结论与意义】
本研究首次量化了西非人群镇静剂使用与卒中的独立关联，其机制可能涉及：1）GABA能系统过度抑制导致的神经血管调节异常；2）与酒精、烟草的协同滥用（卒中组41.5%合并酒精使用）；3）老年人群CNS共病（如痴呆）的混杂影响。尽管存在自我报告偏倚等局限，该发现仍为非洲卒中防控提供了三方面启示：1）需加强镇静剂处方监管；2）对≥50岁使用者实施卒中筛查；3）探索苯二氮卓类替代药物的安全性。论文发表于《eNeurologicalSci》，为资源有限地区的神经保护策略提供了循证依据。