慢性与急性心力衰竭中低氯血症的流行病学特征及风险因素解析

本研究针对心衰(HF)患者中低氯血症的临床意义空白，通过回顾性分析西班牙心肾注册库等三大队列共1420例患者数据，首次系统揭示慢性HF、门诊WHF(心衰恶化)及住院WHF患者低氯血症患病率分别为5.5%、11%和24%，并明确低钠血症、袢利尿剂使用及CA125升高是其共同危险因素，为HF电解质管理提供新靶点。

　　

在心血管疾病领域，电解质紊乱长期被视为心衰(HF)管理的"灰姑娘"，其中钠钾失衡备受关注，而氯离子的角色却被严重低估。近年研究发现，低氯血症(hypochloremia)不仅与HF患者利尿剂抵抗、不良预后密切相关，更可能通过影响肾素释放和肾小管反馈机制直接参与疾病进展。然而，不同临床场景下低氯血症的流行病学特征及其驱动因素仍缺乏系统研究，这成为优化HF患者精准治疗的瓶颈问题。

西班牙心肾研究团队在《European Journal of Internal Medicine》发表的重要研究，首次通过多中心队列分析揭示了这一关键问题。研究人员创新性地整合三种临床场景数据：来自西班牙心肾注册库的845例慢性HF患者、SALT-HF试验的148例门诊WHF患者，以及某教学医院的427例住院WHF患者。采用多变量线性回归模型，系统分析了不同阶段HF患者氯离子水平的决定因素。

研究方法上，该研究主要运用了三大关键技术：1）多中心前瞻性注册研究（西班牙心肾注册库）与回顾性队列分析相结合的设计；2）标准化实验室检测（包括血清氯、钠、CA125肿瘤标志物及NT-proBNP水平）；3）基于临床表型的多变量回归分析，特别关注了利尿剂使用强度与电解质水平的剂量效应关系。

研究结果部分呈现了系列重要发现：

《慢性心力衰竭队列（CardioRen注册库）》
在平均年龄75岁的慢性HF患者中，低氯血症患病率仅5.5%，但低氯组患者表现出更差的基线风险特征，包括更高的NT-proBNP水平和更低的LVEF（左心室射血分数）。值得注意的是，38%为女性患者，62.7%存在LVEF≤40%的收缩功能障碍。

《门诊WHF队列（SALT-HF试验）》
这个高龄队列（中位年龄80岁）显示出11%的低氯血症患病率，其中半数患者表现为LVEF≥50%的HFpEF（射血分数保留型心衰）。研究首次发现门诊恶化患者中，氯离子水平与利尿剂使用强度呈显著负相关。

《住院WHF队列》
在病情最严重的住院患者中（中位年龄达87岁，64%为女性），低氯血症患病率飙升至24%，且82%患者为HFpEF。多因素分析揭示，每增加40mg呋塞米等效剂量，血清氯水平降低0.5mmol/L（P<0.01）。

《多队列共性发现》
三大队列的荟萃分析确认了三个"氯离子窃贼"：低钠血症（相关系数β=0.34）、袢利尿剂治疗（β=-0.21）和CA125升高（β=-0.18）。特别值得注意的是，CA125作为间质充血的标志物，其与氯离子的负相关提示容量超负荷可能通过稀释机制导致低氯血症。

讨论部分强调，该研究首次绘制出HF患者低氯血症的"临床谱系"——从慢性稳定期到急性失代偿期，患病率呈现4倍梯度增长。这一现象可能解释为何急性失代偿HF患者更易出现利尿剂抵抗。更突破性的发现是，氯离子不仅是被动标记物，其通过影响肾脏的氯敏感机制（如致密斑信号传导），可能直接参与HF的病理生理过程。

结论部分指出，低氯血症可作为HF疾病严重程度的"化学生物标志物"，其与钠离子解耦联的现象（即独立于低钠出现的低氯）可能预示更差的临床结局。研究为HF患者提出了新的治疗标尺：在调整利尿方案时，除关注传统电解质外，应建立"氯离子导向"的个体化治疗策略。这些发现为修订HF管理指南提供了III类证据，并开辟了针对氯代谢通路的新型治疗靶点探索方向。