综述：Aurones as Versatile Enzyme Inhibitors: Recent Advancements, Structural Insights, Mechanisms, and Therapeutic Potential 奥酮类化合物作为多功能酶抑制剂：最新进展、结构解析、作用机制与治疗潜力

这篇综述系统阐述了奥酮（aurones）类化合物的酶抑制潜力，聚焦其独特的苯并呋喃酮核心结构和α,β-不饱和羰基特性。文章详细解析了奥酮对胆碱酯酶（ChE）、组织蛋白酶B（CTSB）、单胺氧化酶（MAO）、环氧合酶（COX）等关键酶的抑制作用机制，并通过结构-活性关系（SAR）和计算模拟揭示了其治疗神经退行性疾病、癌症及代谢紊乱的分子基础。

　　

奥酮类化合物的酶抑制潜力与治疗应用

1. 引言
奥酮作为黄酮类化合物的特殊亚类，以其独特的2-亚苄基苯并呋喃-3(2H)-酮结构在植物中呈现黄色色素功能。其α,β-不饱和羰基和刚性平面结构赋予其卓越的电子特性和酶结合能力，成为靶向治疗阿尔茨海默病、癌症等疾病的新兴候选分子。

1.1 合成策略创新
通过交叉醛醇缩合、2′-羟基查耳酮氧化环化等三大合成路径，研究者开发出包括溶剂研磨法（Ba(OH)₂
催化）在内的绿色合成技术。例如，6-炔丙氧基奥酮衍生物在0.5μM浓度下对CTSB抑制率高达96.98%，显著优于姜黄素（57.72%）。

2. 生物学特性
2.1 酶抑制作用机制

• 胆碱酯酶抑制：化合物4d通过吡咯烷基团与AChE的Trp84形成疏水作用（IC₅₀
  =0.00878μM），同时靶向催化位点（CAS）和外周阴离子位点（PAS），展现混合型抑制特性。
• CTSB抑制：α,β-不饱和键与Cys29发生迈克尔加成，形成稳定四面体过渡态（如11q，IC₅₀
  =0.032μM）。
• 黄嘌呤氧化酶（XO）抑制：羧酸基团修饰的奥酮15b通过Arg880和Glu1261氢键（IC₅₀
  =0.046μM），阻断钼蝶呤活性中心。

2.1.5 消化酶调控
长链烷氧基奥酮26j通过占据胰脂肪酶疏水口袋（Ser152结合），IC₅₀
达1.945μM，而三唑联奥酮23i可激活胰蛋白酶活性175.42%，展现双向调节能力。

3. 未来展望
奥酮支架的模块化修饰（如引入吗啉环或三唑基团）显著提升靶向性。例如CK2抑制剂54f（IC₅₀
=0.0033μM）通过Phe113堆叠作用实现亚微摩尔级抑制。当前需突破临床转化瓶颈，重点开发穿透血脑屏障的MAO-B抑制剂（如21ac，抑制率99.3%）和抗SARS-CoV-2的3CL^pro
抑制剂55o（EC₅₀
=0.4μM）。

该领域需结合AI辅助设计，探索多靶点奥酮杂合分子，以应对复杂疾病网络的调控需求。