综述：蛋白冠对脂质体递送系统影响的全面综述

这篇综述深入探讨了蛋白冠（PC）对脂质体（LPs）在药物递送中的双重作用，系统分析了PC的形成机制、影响因素（如脂质组成、表面电荷、PEG修饰）及其对靶向性、药物释放和体内行为的影响，并提出了个性化PC在疾病诊断中的应用前景。文章为优化纳米递送系统提供了关键见解，特别强调了利用PC特性增强治疗效果的创新策略。

　　

蛋白冠的形成与分类

当脂质体进入生物流体（如血浆）时，表面会迅速吸附蛋白质形成动态的“生物身份”——蛋白冠（PC）。这一过程受脂质体合成特性（如电荷、大小、疏水性）和生物环境（血浆来源、温度、流动条件）共同调控。PC分为“硬冠”（高亲和力、非交换性蛋白，如载脂蛋白）和“软冠”（低亲和力、易交换蛋白），前者主导细胞相互作用，后者随环境动态变化。

影响PC结构的关键因素

1. 脂质体理化性质：阳离子脂质体（如DOTAP）比中性脂质体吸附更多蛋白；PEG链长度和密度（如2 kDa PEG）可减少蛋白吸附，但无法完全阻止。
2. 生物介质差异：人血浆与小鼠血浆的PC组成显著不同，例如补体蛋白含量影响免疫识别。动态流动条件（模拟体内血流）会促进低分子量蛋白吸附。
3. 环境参数：PC在1小时内达到稳定，但蛋白组成持续演变（如凝血蛋白随时间增加）。

PEG化的挑战与替代方案

PEG化虽能延长循环时间，但会导致“加速血液清除”（ABC）效应（二次注射时抗PEG IgM介导）。替代聚合物如聚肌氨酸（pSar）和聚羟丙基甲基丙烯酰胺（HPMA）显示出更低免疫原性。有趣的是，PEG化脂质体的长循环特性可能源于PC中簇集蛋白（如载脂蛋白J）的富集，而非单纯的PEG屏蔽作用。

PC对脂质体功能的双刃剑效应

• 负面作用：遮蔽靶向配体（如叶酸），降低肿瘤靶向效率；引发补体激活导致肝脾清除。
• 积极利用：
  • 延长循环：白蛋白或载脂蛋白A-I涂层可减少巨噬细胞摄取。
  • 主动靶向：阳离子脂质体通过PC中的玻连蛋白靶向ανβ₃
    整合素高表达的肿瘤细胞。
  • 跨屏障递送：载脂蛋白E修饰的脂质体可穿越血脑屏障（BBB）；白蛋白涂层促进口服胰岛素穿透肠黏膜。

疾病诊断与个性化PC

胰腺导管腺癌（PDAC）患者血浆中，脂质体PC的纤维蛋白原-3（ficolin-3）水平与肿瘤分期相关，提示PC可作为疾病特异性生物标志物。此外，卵巢癌相关蛋白CS0DD006YL02在PC中的富集为无创诊断提供了新思路。

未来展望

深入解析PC动力学将推动“可编程脂质体”设计，例如通过预涂层特定蛋白（如白蛋白）优化递送效率。结合人工智能分析个体化PC图谱，可能实现精准医疗中“一次注射，多重诊断与治疗”的愿景。