综述：新型膀胱内灌注疗法治疗非肌层浸润性膀胱癌的系统评价

这篇综述系统评估了2020-2024年间针对非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的新型膀胱内灌注疗法，涵盖BCG（卡介苗）联合免疫检查点抑制剂（ICI）、化学药物偶联物、热凝胶、热化疗等创新方法，揭示了其在不同风险分层患者中的疗效（初始缓解率42%-100%）与安全性（≥3级毒性0-20%），同时指出当前研究在长期疗效、生活质量（QoL）和成本效益方面的局限性，为临床实践提供了循证依据。

　　

背景与目标

膀胱内灌注疗法是非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）管理的核心手段，但复发和进展问题仍普遍存在。近年来，针对不同风险分层的NMIBC患者，包括BCG无应答/难治性疾病、BCG初治及中危患者，涌现出多种新型治疗策略。这些方法通过增强免疫激活、优化药物递送或开发新型靶点，显著提升了临床疗效。

方法学创新

研究通过系统性文献检索（PubMed-Medline、EMBASE等数据库）筛选2020-2024年的临床试验，聚焦疗效、安全性和耐受性数据。纳入标准涵盖BCG联合疗法（如PD-1/PD-L1抑制剂）、化学药物偶联物（如Oncofid-P-B）、反向热凝胶（UGN-102）及基因治疗（如cretostimogene）等。值得注意的是，由于比较数据有限，未进行统计合成分析。

关键发现

1. BCG联合疗法：

   • ICI组合：BCG+帕博利珠单抗（pembrolizumab）的3个月完全缓解率（CR）达69%，而BCG+度伐利尤单抗（durvalumab）的6个月CR为83%。
   • N803超级激动剂：在BCG无应答患者中，71%实现CR，且24个月无进展生存率（PFS）达84.7%。

2. 化学药物偶联物：

   • 紫杉醇-透明质酸偶联物（Oncofid-P-B）的6个月CR为65%，通过CD44受体介导的内吞作用增强靶向性。

3. 热化疗（HIVEC）：

   • 丝裂霉素C（MMC）加热至41-45°C可提升药物渗透，2年无复发生存率（RFS）达86.5%。

4. 基因治疗：

   • 溶瘤腺病毒cretostimogene在BCG无应答患者中显示75.2%的CR，且无≥3级不良反应。

局限性与挑战

当前研究多为早期临床试验，存在异质性终点评估、长期疗效数据缺乏等问题。此外，治疗强度、成本及患者生活质量（QoL）的影响尚未充分探讨。例如，仅6/36项研究报告了患者报告结局（PROs），而经济因素可能成为未来治疗选择的关键变量。

临床启示与未来方向

尽管新型疗法展现出显著潜力，仍需多臂多阶段临床试验（如SunRISe系列研究）验证比较疗效。未来应整合分子标志物（如FGFR变异）指导精准治疗，并探索序贯治疗策略（如化疗-免疫联合）。此外，家庭灌注（如UGN-102家庭版）可能改善患者体验，但需进一步验证可行性。

结语

NMIBC治疗领域正经历革命性变革，从传统免疫调节到基因编辑技术，为患者提供了多样化选择。然而，优化治疗策略仍需兼顾科学严谨性与临床实用性，最终实现个体化医疗目标。