综述：金属纳米颗粒在乳腺癌免疫治疗中调控肿瘤微环境及免疫应答的潜力

（编辑推荐）本综述系统阐述了金属纳米颗粒（MNPs）通过调节肿瘤微环境（TME）、激活树突状细胞（DCs）、极化巨噬细胞至M1表型及增强T细胞/NK细胞功能等机制，在乳腺癌免疫治疗中的多重作用，其独特的ROS生成、GSH耗竭及改善缺氧特性为克服传统疗法毒性耐药难题提供新策略。

　　

Abstract

癌症免疫治疗作为利用机体免疫系统对抗肿瘤的新策略，近年来取得显著进展。金属纳米颗粒（MNPs）因其独特的物理化学性质，在调控肿瘤微环境（TME）和免疫应答中展现出巨大潜力。MNPs可通过诱导活性氧（ROS）爆发、耗竭谷胱甘肽（GSH）及改善缺氧状态，重塑免疫抑制性TME。实验证据表明，MNPs能促进树突状细胞（DCs）成熟，推动巨噬细胞向促炎性M1表型极化，同时增强CD8⁺
T细胞和自然杀伤细胞（NKs）的肿瘤杀伤活性。

免疫调控机制

MNPs通过多重途径激活先天性与适应性免疫：

1. 氧化应激调控：MNPs介导的ROS生成可破坏肿瘤细胞 redox 平衡，同时下调调节性T细胞（Tregs）功能；
2. 代谢重编程：通过消耗GSH增强肿瘤细胞对免疫攻击的敏感性；
3. 缺氧改善：部分MNPs（如金纳米颗粒）的催化作用可分解TME中过量的H₂
   O₂
   ，缓解缺氧诱导的免疫抑制。

协同治疗策略

MNPs与免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1阻断剂）联用时可显著提升疗效。动物模型显示，载药MNPs能靶向递送IL-12等细胞因子至肿瘤部位，使"冷肿瘤"转化为免疫细胞浸润的"热肿瘤"。值得注意的是，MNPs表面功能化修饰（如CD47抗体偶联）可进一步避免巨噬细胞吞噬，延长体内循环时间。

挑战与展望

尽管MNPs在肿瘤疫苗佐剂、CAR-T细胞增效等方面潜力巨大，但其长期生物安全性、规模化制备标准及个体化治疗方案仍需深入探索。未来研究应聚焦于MNPs的免疫代谢调控机制及其与表观遗传修饰的交叉作用，为精准免疫治疗提供新思路。