综述：提高药物生物利用度的新方法：最新研究进展

（编辑推荐）本文系统综述了提升药物生物利用度（Bioavailability）的创新策略，涵盖物理、化学及制剂技术，重点探讨了抑制外排泵（Efflux Transporters）、规避首过代谢（Presystemic Metabolism）及纳米递药系统等前沿方向，为优化药物疗效与安全性提供理论支撑。

　　

生物利用度的挑战与意义

口服给药是临床最常用的给药途径，但超过90%的药物存在生物利用度（BA）限制。生物利用度指药物进入体循环的比例，直接影响治疗效果。难溶性药物（poorly water-soluble drugs）和首过代谢（Presystemic Metabolism）是主要限制因素，尤其涉及细胞色素P450_3A4
(CYP3A4)代谢酶和P-糖蛋白（P-gp）外排泵的活性。

物理与化学增强技术

纳米晶技术通过减小粒径增加表面积，显著提升溶解速率。固体分散体将药物以无定形态嵌入载体，避免晶格能壁垒。脂质制剂利用淋巴转运绕过肝脏代谢，尤其适用于亲脂性药物。化学修饰如前药设计可暂时掩盖极性基团，改善膜渗透性。

靶向递送系统创新

外排泵抑制剂如第三代P-gp抑制剂可逆性阻断药物外排，联合给药提升抗癌药物BA。渗透促进剂（Permeation Enhancers）通过可逆性打开紧密连接促进吸收，但需平衡黏膜损伤风险。区域特异性递送系统（如结肠靶向）利用pH或酶触发释放，规避上消化道降解。

纳米技术的突破

聚合物纳米粒（PNPs）和脂质体可包载疏水药物，同时表面修饰（如聚乙二醇化）延长循环时间。金属有机框架（MOFs）兼具高载药量和可控释放特性，但规模化生产仍是瓶颈。

未来展望

联合策略（如纳米晶+酶抑制剂）成为趋势，但需关注长期毒性。器官芯片模型和AI预测工具将加速制剂筛选，而基因编辑技术可能从根本上解决代谢个体差异问题。