综述：支链氨基酸、水溶性维生素与脂肪因子在2型糖尿病病因学中的交互作用

这篇综述深入探讨了2型糖尿病（T2DM）的新型代谢调控机制，聚焦支链氨基酸（BCAAs）、脂肪因子（adipokines）和水溶性维生素（如硫胺素、吡哆醇）通过AMP活化蛋白激酶（AMPK）通路影响胰岛素抵抗（IR）的分子互作网络，为糖尿病防治提供了多靶点干预策略。

　　

代谢紊乱的复杂网络

2型糖尿病（T2DM）的发病机制远超出传统认知的胰岛素抵抗（IR）范畴。近年研究发现，支链氨基酸（BCAAs）的异常积累会激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路，直接抑制胰岛素受体底物（IRS）的酪氨酸磷酸化，导致葡萄糖转运蛋白（GLUT4）膜转位障碍。有趣的是，BCAAs代谢与维生素B₁
（硫胺素）和B₆
（吡哆醇）的缺乏形成恶性循环——这些维生素作为BCAAs代谢酶的辅因子，其缺乏会进一步加剧BCAAs蓄积。

脂肪因子的双重调控

脂肪组织分泌的瘦素（leptin）和脂联素（adiponectin）通过AMPKα₂
亚基调控表现出截然不同的效应。脂联素能促进骨骼肌细胞AMPK磷酸化，使乙酰辅酶A羧化酶（ACC）失活，增强脂肪酸氧化；而瘦素抵抗状态下，下丘脑AMPK活性异常升高会触发肝糖异生。临床数据显示，T2DM患者血清脂联素水平普遍降低40-60%，这与内脏脂肪堆积呈显著负相关。

维生素缺乏的隐藏角色

硫胺素依赖性转酮醇酶活性下降会导致戊糖磷酸途径受阻，使得NADPH生成减少，加剧氧化应激。更令人惊讶的是，吡哆醇缺乏会直接降低肝糖原磷酸化酶活性——这种酶含有吡哆醛磷酸（PLP）辅基，其活性下降可使肝糖输出增加15-20%。动物实验证实，补充吡哆醇能使糖尿病模型大鼠的空腹血糖降低34%。

治疗策略的整合视角

针对AMPK通路的调控展现出多靶点协同潜力：二甲双胍通过激活AMPK抑制肝脏糖异生；白藜芦醇可增强脂联素分泌；而维生素B族联合补充能打破BCAAs-mTOR-IRS1信号轴的恶性循环。值得注意的是，运动干预被证明能同时提升肌肉组织AMPK活性和维生素B₁
组织利用率，这种非药物手段的叠加效应为糖尿病管理提供了新思路。