hsa_circ_0003098与hsa_circ_0013958在肾细胞癌病理机制中的关键作用及诊断价值

本研究聚焦肾细胞癌（RCC）恶性亚型早期诊断难题，通过实验与生物信息学分析揭示hsa_circ_0003098和hsa_circ_0013958在肿瘤组织中显著低表达，并构建ceRNA网络阐明其通过调控miRNA/mRNA轴影响细胞迁移、信号传导等致癌过程。研究成果为RCC分子机制提供新见解，并证实二者可作为潜在诊断标志物。

　　

肾细胞癌（RCC）占肾脏恶性肿瘤的90%以上，其中透明细胞亚型（ccRCC）预后较差，亟需探索新型分子标志物和治疗靶点。近年来，环状RNA（circRNA）因其稳定环状结构和作为竞争性内源RNA（ceRNA）调控基因表达的潜力成为研究热点。然而，circRNA在RCC中的具体作用机制尚不明确。

法沙医科大学的研究团队针对这一科学问题，首次系统分析了hsa_circ_0003098和hsa_circ_0013958在RCC中的表达特征和功能机制。通过采集40对RCC患者肿瘤与癌旁组织样本，结合qRT-PCR、生物信息学分析和生存预测模型，发现这两种circRNA在肿瘤组织中显著下调，且与患者肾脏基础疾病和肿瘤亚型显著相关。进一步构建的ceRNA网络揭示其通过吸附miRNA调控关键致癌通路，包括细胞周期、Wnt信号传导和上皮-间质转化（EMT）相关基因。

关键技术方法包括：1）从伊朗设拉子Shahid Faghihi医院获取临床样本队列；2）qRT-PCR定量circRNA表达；3）通过CircInteractome、TargetScan等数据库预测miRNA-mRNA相互作用；4）使用GEPIA进行生存分析；5）Cytoscape可视化ceRNA网络。

【研究结果】

1. hsa_circ_0003098与hsa_circ_0013958在肿瘤组织中的表达水平
   qRT-PCR显示两者在肿瘤组织中表达量分别降低至正常组织的0.013倍和<0.001倍，具有统计学显著性。

2. 临床特征相关性
   hsa_circ_0013958低表达与患者基础肾病（p=0.008）和特定肿瘤亚型显著相关，提示其临床分型价值。

3. ceRNA网络分析
   鉴定出miR-182-5p、miR-217等关键miRNA节点，其靶向的CDH1（E-cadherin）、CCND1等mRNA与细胞粘附和周期调控直接相关。

4. 生存分析
   ceRNA网络中的核心基因如VEGFA、EGFR的高表达与患者总生存期缩短显著相关（p<0.05）。

5. 诊断效能评估
   ROC曲线证实hsa_circ_0003098（AUC=0.82）和hsa_circ_0013958（AUC=0.79）具有良好诊断区分度。

【结论与意义】
该研究首次阐明hsa_circ_0003098/0013958通过ceRNA机制参与RCC发生发展，其表达下调导致miRNA海绵功能丧失，进而解除对致癌基因的抑制。这不仅为理解RCC表观遗传调控提供新视角，更因其稳定的环状结构和组织特异性，为液体活检标志物开发奠定基础。作者Hosein Mansoori等强调，后续需扩大样本验证其在不同RCC亚型中的普适性，并探索circRNA靶向治疗的可行性。论文发表于《Gene Reports》为circRNA在泌尿肿瘤领域的应用研究提供了重要范式。