综述：从挑战到解决方案：再生医学与组织工程在恢复女性生殖健康中的潜力

这篇综述系统阐述了组织工程与再生医学（TERM）在女性生殖系统疾病治疗中的突破性进展，聚焦卵巢、子宫等器官的再生策略，涵盖干细胞（MSCs/iPSCs）、生物材料（如脱细胞基质/3D打印支架）及微流控芯片等前沿技术，为不孕症、子宫内膜异位症等疾病提供创新治疗方案。

　　

1. 引言

女性生殖系统由卵巢、输卵管、子宫等器官构成复杂网络，其功能障碍（如不孕症、子宫肌瘤等）严重影响生活质量。传统手术和辅助生殖技术（ART）往往无法根治病因，而组织工程与再生医学（TERM）通过生物材料支架、干细胞技术和生物制造手段，为功能性组织再生提供新思路。例如，卵巢组织冷冻移植（IVA技术）已实现临床妊娠，而脱细胞子宫基质在动物模型中成功促进血管化和胚胎着床。

2. 女性生殖系统病理概述

常见疾病包括卵巢早衰（POF）、多囊卵巢综合征（PCOS）和先天性子宫发育异常（如MRKH综合征）。其中POF患者因卵泡耗竭导致激素失衡，传统激素替代疗法（HRT）效果有限，而间充质干细胞（MSCs）通过旁分泌VEGF、FGF等因子可部分恢复卵巢功能。

3. 再生医学策略

3.1 干细胞技术

胚胎干细胞（ESCs）和诱导多能干细胞（iPSCs）可分化为卵母细胞样细胞，但存在伦理和致瘤风险。骨髓MSCs通过外泌体调控免疫微环境，在Asherman综合征中促进子宫内膜修复。临床试验显示，自体MSCs注射使POF患者抗穆勒氏管激素（AMH）水平提升4%。

3.2 生物材料创新

天然材料（如胶原/透明质酸）模拟细胞外基质（ECM），而合成材料（PLA/PCL）提供机械支撑。脱细胞卵巢基质保留ECM拓扑结构，支持卵泡存活。一项研究将纤维蛋白-藻酸盐互穿网络（FA-IPN）用于卵泡3D培养，实现体积增长10⁶
倍。

3.3 生物制造技术

3D生物打印构建的子宫模型含分层上皮/肌层结构，而微流控芯片模拟输卵管微环境，用于药物筛选。电纺纳米纤维负载MSCs治疗盆腔器官脱垂（POP），其孔隙率提升细胞迁移效率达30%。

4. 器官特异性再生

• 卵巢：藻酸盐微囊包裹卵泡移植后，小鼠模型诞生健康后代。
• 子宫：胶原支架搭载碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）使大鼠子宫内膜厚度增加2倍。
• 阴道：自体阴道黏膜扩增后移植至MRKH患者，术后活检显示正常组织结构。

5. 挑战与展望

血管化不足和免疫排斥仍是主要瓶颈。CRISPR-Cas9基因编辑可降低异体细胞免疫原性，而预血管化策略通过共培养内皮细胞形成毛细血管网。未来，类器官芯片和人工子宫技术或重塑生殖医学研究范式。

6. 结论

TERM通过多学科交叉融合，正逐步实现从“组织修补”到“功能重建”的跨越，但其临床转化需攻克长期安全性验证和个体化治疗设计等关键问题。