综述：癌症免疫治疗的进展：超级NK细胞与超级CAR-T细胞的作用

这篇综述系统探讨了超级NK细胞和超级CAR-T细胞在癌症免疫治疗中的突破性进展。文章详细阐述了两种疗法的工程化设计（如多靶点识别、安全开关）、临床优势（如异体通用性、精准个性化）及挑战（如细胞因子释放综合征CRS、神经毒性），并对比了其在血液瘤和实体瘤中的应用潜力。综述还涉及肿瘤微环境（TME）调控策略及与其他免疫疗法（如PD-1/CTLA-4抑制剂）的联合前景，为下一代细胞治疗提供重要参考。

　　

Abstract
免疫治疗已成为癌症治疗的核心策略，其中自然杀伤（NK）细胞和嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞通过工程化升级为“超级”版本，展现出更强的肿瘤杀伤能力。超级NK细胞提供即用型异体治疗方案，而超级CAR-T细胞则实现高度个性化精准治疗，两者在血液系统恶性肿瘤中疗效显著，但细胞因子风暴和神经毒性等副作用仍需优化。

Introduction
癌症的侵袭性与循环肿瘤细胞（CTC）的转移密切相关。从19世纪William Coley的细菌疗法到现代免疫检查点抑制剂（ICI），免疫治疗历经里程碑式发展。抗CTLA-4/PD-1单抗的获批标志着免疫治疗进入新时代，而超级CAR-T细胞通过双抗原识别、细胞因子分泌等设计进一步突破疗效瓶颈。然而，肿瘤异质性和免疫逃逸仍是重大挑战，需结合空间转录组学等新技术探索解决方案。

Development and engineering
超级NK细胞通过非MHC限制性机制快速识别应激细胞，释放穿孔素和颗粒酶直接杀伤肿瘤。基因编辑技术（如CRISPR）可增强其持久性和靶向性，而膜融合蛋白（如CD16-FcγRIIIa）提升抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。

Super CAR-T cells
超级CAR-T细胞通过装甲化设计（如分泌IL-12）克服免疫抑制微环境，双靶点CAR结构（如CD19/CD22）可预防抗原逃逸。安全开关（如iCasp9）的引入显著降低脱靶毒性，而记忆T细胞亚群的富集延长了体内存活时间。

Comparative analysis
超级NK细胞对实体瘤渗透性更佳，但杀伤特异性较低；超级CAR-T在血液瘤中完全缓解率（CR）达90%，但易引发CRS。联合TIM-3/LAG-3等新型检查点抑制剂可协同增强疗效。

Future directions
突破方向包括：开发通用型CAR-T、优化CRS预警系统、探索线粒体代谢重编程策略。单细胞测序和类器官模型将加速临床转化进程。

Limitations
长期安全性数据缺乏、实体瘤穿透效率低、制备成本高昂是当前主要瓶颈。需建立标准化毒性管理指南并开发预测性生物标志物。