双相情感障碍患者额极萎缩与类淋巴系统功能障碍的关联性研究

本研究针对双相情感障碍(BD)患者高发痴呆及脑萎缩的临床问题，通过扩散张量成像沿血管周围空间分析(DTI-ALPS)和脉络丛体积(CPV)技术，首次在双队列中发现BD患者类淋巴功能减退与额极萎缩显著相关，为揭示BD认知衰退的神经病理机制提供了新证据。

　　

双相情感障碍(BD)患者罹患痴呆的风险是普通人群的10倍以上，其中阿尔茨海默病(AD)的发病风险尤为突出。这种神经退行性转变的背后，脑萎缩特别是额极皮层萎缩已被证实是重要病理特征。传统观点认为神经元丢失是主要原因，但近年研究发现，负责清除脑内代谢废物的类淋巴系统(glymphatic system)功能障碍可能导致毒性蛋白堆积，进而引发细胞损伤。然而，BD患者是否存在类淋巴功能障碍，及其与脑萎缩的关系仍是未解之谜。

日本顺天堂大学的研究团队在《Journal of Affective Disorders》发表的重要研究，首次采用扩散张量成像沿血管周围空间分析(DTI-ALPS)这一无创性评估技术，结合脉络丛体积(CPV)测量，对两个独立BD队列（发现队列28对、验证队列42对）进行类淋巴功能检测。研究发现BD患者ALPS指数显著降低，且与额极体积萎缩呈正相关，提示类淋巴排泄通路障碍可能是导致BD患者脑萎缩的关键机制。

关键技术包括：1）基于DSM-5诊断标准的BD患者与健康对照(HCs)双队列设计；2）DTI-ALPS指数计算（通过扩散张量成像评估血管周围水分子运动）；3）3T磁共振测量CPV与全脑体积比(CPV/TIV)；4）基于体素的形态学分析(VBM)量化灰质体积。

【结果】

1. ALPS指数下降：两个队列中BD组ALPS指数均显著低于HCs(p<0.05)，提示沿髓静脉周围血管空间的类淋巴排泄功能受损。
2. 脉络丛体积变化：发现队列BD组CPV/TIV增加(p<0.05)，验证队列虽未达统计学差异但呈现相同趋势，反映CSF分泌或屏障功能异常。
3. 额极萎缩关联：发现队列中ALPS指数降低与额极体积萎缩显著相关(r=0.34,p=0.02)，且中介分析显示ALPS指数是BD导致额极萎缩的中间变量。

【结论与意义】
该研究首次证实中年BD患者存在类淋巴系统排泄通路功能障碍，这种异常可能通过毒性蛋白堆积导致额极神经元损伤。特别值得注意的是，水通道蛋白4(AQP4)在BD患者额极皮层的异常表达（既往尸检研究）与当前发现的ALPS指数下降形成机制闭环，为理解BD向痴呆转化的病理过程提供了新视角。研究成果不仅为BD相关认知障碍的早期干预提供了潜在靶点（如改善类淋巴功能），更开创了采用DTI-ALPS这一无创技术监测神经退行性病变的新途径。