白癜风患者皮肤转录组分析揭示病灶与非病灶区极性免疫失调特征及其Th2轴早期参与机制

【编辑推荐】本研究通过bulk RNA-seq与单细胞测序技术，解析白癜风病灶/非病灶皮肤免疫特征，发现Th1/Th2/Th17/22多通路协同失调，首次揭示非病灶区Th2标记物（IL4R、CCL13等）提前激活可能驱动早期病变，为靶向治疗提供新思路。

　　

白癜风作为一种慢性自身免疫性皮肤脱色疾病，严重影响患者生活质量，但当前治疗选择极为有限，仅有一种局部JAK抑制剂获FDA批准。传统观点认为该病主要由Th1/干扰素（IFN）通路驱动，然而越来越多的证据表明其他免疫轴可能参与其中，但这些通路在疾病发生发展中的作用机制尚不明确。尤其令人困惑的是，临床上看似正常的非病灶皮肤区域为何会发展为新的病灶？这一现象提示免疫失调可能早于肉眼可见的色素脱失。

为系统揭示白癜风皮肤免疫微环境特征，研究人员对15例患者的病灶和非病灶皮肤样本进行bulk RNA测序，并与14例健康对照比较，结果通过实时荧光定量PCR（qPCR）和免疫组化验证，同时利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）在细胞分辨率层面佐证发现。

方法学要点
研究采用多组学联用策略：① bulk RNA-seq分析15例患者（病灶/非病灶）与14例健康对照的全转录组差异；② qPCR和免疫组化验证关键分子表达；③ scRNA-seq解析特定细胞亚群（如辅助T细胞）的细胞因子表达模式；④ 临床相关性分析将VASI（白癜风面积评分指数）和VIDA（白癜风疾病活动度评分）与分子标记物关联。

结果解析

1. 背景：研究证实白癜风存在远超Th1/Tc1范畴的多重免疫失调，挑战了传统认知。
2. 目的：首次在病灶和非病灶皮肤中系统绘制免疫相关转录图谱。
3. 方法：多技术交叉验证发现，病灶区同时上调Th1（OASL、CXCL9/10）、Th2（IL4R、CCL13/17/22/26）和Th17/22（S100A7/8/9、PI3）通路标记物；非病灶区已出现Th1（CXCL9）、Th2（IL4R、CCL13/17/22）和Th17/22（PI3、DEFB4A）激活。
4. 结果：临床严重程度与CXCL14、IL25、IL17RC等分子显著正相关；scRNA-seq显示IL13主要表达于非病灶区辅助T细胞，而IFNG在病灶区增殖性T细胞富集。
5. 结论：非病灶区Th2标记物的早期激活可能触发病变，为"免疫极性失调"理论提供证据。

意义与展望
该研究突破性地揭示：① 白癜风存在Th1/Th2/Th17/22多通路"极性失调"，非病灶区免疫异常早于临床表现；② Th2通路（尤其IL4R、CCL13等）可能是早期干预靶点；③ 临床评分相关分子（如CXCL14）或成为疾病活动度生物标志物。这些发现发表于《Journal of Allergy and Clinical Immunology》，不仅为理解白癜风发病机制提供新视角，更为开发针对不同疾病阶段的精准治疗策略（如联合靶向Th2和IFN-γ通路）奠定理论基础。未来研究需进一步验证这些分子标记物在更大队列中的预测价值，并探索其作为治疗响应指标的潜力。