综述：激素敏感性乳腺癌患者中芳香化酶抑制剂相关骨丢失（AIBL）的管理：IOF、CABS、ECTS、IEG、ESCEO、IMS和SIOG的联合立场声明更新

这篇综述由国际骨质疏松基金会（IOF）等七大权威组织联合更新，系统评估了芳香化酶抑制剂（AI）治疗引发的骨丢失（AIBL）管理策略。文章整合最新循证证据，提出骨折风险评估流程和抗骨吸收治疗方案（如双膦酸盐、地舒单抗），强调其对骨健康保护和降低乳腺癌复发的双重获益，为临床实践提供标准化指导。

　　

引言

乳腺癌作为全球女性最高发的恶性肿瘤，其治疗伴随的骨健康问题日益凸显。芳香化酶抑制剂（AI）虽显著改善激素受体阳性（ER+）患者的生存，却因雌激素抑制导致骨吸收加速，引发AIBL和骨折风险升高2-4倍。世界卫生组织（WHO）数据显示，2022年全球230万新发乳腺癌病例中，约80%为ER+亚型，凸显AIBL管理的迫切性。

背景与挑战

AI通过阻断雄激素向雌激素的转化，使绝经后女性骨代谢失衡。研究表明，AI治疗5年以上患者骨折风险增加34%（p<0.001），椎体骨折相对风险（RR）达1.84。化疗和糖皮质激素的联用进一步加剧骨微结构恶化，高分辨率外周定量CT（HRpQCT）显示化疗6个月后胫骨远端骨密度（BMD）下降4.5%。

风险评估革新

传统双能X线吸收法（DXA）联合骨折风险评估工具（FRAX?）仍是核心手段，但需将AI治疗标记为"继发性骨质疏松"以修正预测。新兴技术如骨小梁评分（TBS）和HRpQCT可提升评估精度，TBS联合DXA使高风险患者检出率最大化。

治疗策略升级

地舒单抗：每6个月60 mg皮下注射，腰椎BMD较基线提升8%（2年数据），骨折风险降低50%，但停药后需序贯双膦酸盐以避免反弹效应。
静脉双膦酸盐：唑来膦酸4 mg每6个月静脉输注，AZURE研究显示其5年骨折率降低35%（HR 0.69），且疗效持续至停药后5年。
口服双膦酸盐：伊班膦酸（150 mg/月）和氯膦酸酯（1600 mg/日）可降低骨折风险，但胃肠道副作用和依从性问题限制其应用。

抗癌协同效应

双膦酸盐的额外获益引人注目：EBCTCG荟萃分析显示，其使绝经后患者骨转移和乳腺癌死亡风险分别降低28%和18%。唑来膦酸3年方案被ESMO指南推荐用于高风险患者辅助治疗。

争议与局限

地舒单抗在ABCSG-18研究中显示无病生存（DFS）改善（HR 0.83），但D-CARE试验未重复此结果，提示人群差异和给药方案的影响。目前指南仍优先推荐双膦酸盐用于抗癌辅助。

临床路径优化

治疗算法依据T评分和风险因素分层：

• T<-2.0或≥2个风险因素（如年龄>65岁、低BMI）者启动抗骨吸收治疗
• 中风险患者每2年监测BMD
• 所有患者需保证维生素D 800-2000 IU/日和钙摄入

未来展望

延长AI治疗至10年的趋势要求更精准的骨保护策略。双膦酸盐的持久疗效和成本优势使其成为基础选择，而TBS等技术的普及将推动个体化治疗。多学科协作仍是优化乳腺癌患者骨健康管理的核心。