肾移植患者中舒更葡糖逆转罗库溴铵诱导的神经肌肉阻滞：药代动力学特征与临床安全性研究

本研究针对终末期肾病(ESRD)患者肾移植术中罗库溴铵神经肌肉阻滞逆转难题，通过比较17例ESRD患者与17例健康对照的药代动力学(PK)特征，发现舒更葡糖(sugammadex)在肾移植患者中消除半衰期延长至10小时(对照组2小时，P<0.001)，但2 mg·kg?1 剂量下TOFR≥0.9恢复时间无差异，证实其安全性。该成果为肾移植麻醉方案优化提供重要循证依据，发表于《Journal of Clinical Anesthesia》。

　　

在全球范围内，终末期肾病(ESRD)患者数量持续攀升，肾移植作为最有效的治疗手段，其麻醉管理面临特殊挑战。其中，如何安全逆转神经肌肉阻滞剂罗库溴铵(rocuronium)的作用尤为关键——传统拮抗剂新斯的明可能引发心动过缓等不良反应，而新型选择性松弛剂结合剂舒更葡糖(sugammadex)虽能特异性包裹罗库溴铵分子，但其在肾功能衰竭患者中的代谢规律尚未明确。更棘手的是，中国ESRD患者占全球总数的1/5，但针对该人群的舒更葡糖药代动力学研究几乎空白。

广东省中医院的研究团队设计了一项开创性临床研究，比较肾移植患者与健康人群使用舒更葡糖后的代谢差异。这项发表在《Journal of Clinical Anesthesia》的研究揭示：尽管肾移植患者舒更葡糖消除半衰期延长至健康者的5倍(10小时 vs 2小时)，血浆清除率显著降低(15.2 ml·min^?1
vs 82.5 ml·min^?1
)，但2 mg·kg^?1
标准剂量仍能实现与健康者相当的神经肌肉功能恢复速度(TOFR≥0.9)，且未发生严重不良反应。这一发现为肾移植麻醉方案提供了关键循证依据，尤其对全球最大的ESRD人群——中国患者具有特殊临床价值。

研究采用开放标签、前瞻性对照设计，纳入34例ASA分级III级的ESRD患者(17例)与ASA I-II级健康对照(17例)。关键技术包括：1)在TOF监测下精确给药时机(第二肌颤搐重现时)；2)采用非房室模型(non-compartmental analysis)计算PK参数；3)通过高效液相色谱法测定血浆药物浓度；4)动态监测TOF比值(TOFR)评估神经肌肉功能恢复。所有肾移植受者均来自中国等待肾源队列，包含血液透析与腹膜透析亚组。

【结果】
• 药代动力学特征：肾移植组舒更葡糖几何平均消除半衰期较对照组延长5倍(10小时 vs 2小时，P<0.001)，血浆清除率降低81.6%(15.2 ml·min^?1
vs 82.5 ml·min^?1
)，曲线下面积(AUC)增加5.3倍，显示肾功能显著影响药物代谢。
• 临床疗效：两组达到TOFR≥0.9的中位时间无统计学差异(2.04分钟 vs 1.95分钟)，证实即便在严重肾功能不全时，标准剂量仍能有效逆转神经肌肉阻滞。
• 安全性：未报告与舒更葡糖相关的严重不良事件，透析方式(血液/腹膜)未显著影响药物清除。

【结论与意义】
该研究首次系统阐述了中国肾移植人群舒更葡糖的独特药代动力学特征：虽然肾脏排泄受阻导致药物清除延缓，但通过罗库溴铵-舒更葡糖复合物的非肾清除途径，仍能维持足够的临床有效性。这一发现挑战了传统认知——肾功能不全必须调整舒更葡糖剂量的观点，为肾移植麻醉提供重要决策依据。

特别值得注意的是，研究证实透析不能加速舒更葡糖清除，这与既往高通透析可清除复合物的报道形成对比。作者Yiyang Tang等提出假说：移植肾功能的渐进性恢复可能动态改变舒更葡糖代谢，这为后续研究指明方向。作为首个针对中国ESRD人群的同类研究，其成果不仅填补了亚洲人群数据空白，更为全球范围内肾移植麻醉方案的优化提供了关键证据链。