综述：糖尿病视网膜病变治疗的新前沿：基因疗法与纳米技术的协同方法

这篇综述系统探讨了基因疗法（Gene Therapy）与纳米技术（Nanotechnology）在糖尿病视网膜病变（DR）治疗中的协同应用。文章指出当前抗VEGF药物、激光光凝等传统疗法的局限性，强调通过基因编辑（CRISPR/Cas9）、RNA干扰（siRNA/miRNA）和纳米载体（如AAV、PLGA）实现靶向递送，可调控血管生成（Angiogenesis）和神经变性通路，为DR提供长效、微创的治疗新策略。

　　

糖尿病视网膜病变的分子机制与治疗挑战
糖尿病视网膜病变（DR）作为糖尿病的主要微血管并发症，其病理机制涉及高血糖诱导的氧化应激（ROS）、晚期糖基化终产物（AGEs）积累及VEGF过表达。视网膜血管渗漏、神经细胞凋亡及异常新生血管形成是DR进展的核心特征，目前临床依赖的玻璃体内注射抗VEGF药物需频繁给药且无法逆转已损伤组织。

基因疗法的突破性策略
基因疗法通过病毒载体（如AAV2）或非病毒载体（如PEI纳米颗粒）递送治疗性核酸，靶向调控DR相关通路。例如，RGX-314（AAV载体编码抗VEGF蛋白）在临床试验中显示持续抑制视网膜新生血管；CRISPR/Cas9技术可编辑VEGF或SOD2基因以减轻氧化损伤。表观遗传调控亦成为热点，甲基化抑制剂如5-aza-2′-脱氧胞苷可逆转DR中异常DNA甲基化模式。

纳米技术的精准递送革新
纳米载体（如脂质体、PLGA）通过表面修饰（如CD44靶向肽）突破血-视网膜屏障，实现视网膜色素上皮（RPE）细胞的定向递送。例如，负载siRNA的纳米颗粒可沉默VEGF₁₆₅
亚型，较传统疗法延长药效5倍。温敏水凝胶（如泊洛沙姆407）还能实现玻璃体内缓释，减少注射频率。

临床转化瓶颈与未来方向
尽管前景广阔，基因-纳米联合疗法仍面临载体免疫原性（如AAV中和抗体）、脱靶效应及规模化生产挑战。新型“智能”纳米系统（如ROS响应型聚合物）和多重基因编辑（如同时靶向VEGF与PEDF）或将成为下一代解决方案。

结论
基因疗法与纳米技术的融合为DR治疗提供了从症状管理转向病因干预的契机，其长效性、靶向性优势有望重塑现有临床实践，但需进一步优化载体安全性与递送效率以推动产业化应用。