黄芩汤通过调控P53/SLC7A11/GPX4通路抑制铁死亡缓解化疗肠损伤的机制研究

化疗肠损伤（CII）是肿瘤患者常见并发症，传统中药黄芩汤（HQD）在临床中展现显著疗效但机制不明。本研究通过建立伊立替康（CPT-11）诱导的小鼠肠损伤模型，首次揭示HQD通过激活P53/SLC7A11/GPX4信号通路抑制铁死亡（ferroptosis），改善肠道炎症和屏障功能，为中药现代化治疗化疗副作用提供新靶点。

　　

化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时，常导致严重的肠道损伤，表现为腹泻、黏膜炎症甚至败血症，严重影响患者生存质量。伊立替康（CPT-11）作为结直肠癌常用化疗药，60%-90%使用者会出现肠毒性反应。传统中药黄芩汤（Huangqin Decoction, HQD）源自《伤寒论》，由黄芩、大枣、白芍、甘草组成，临床证实能缓解化疗腹泻但机制未明。近年来，铁死亡（ferroptosis）——一种铁依赖的脂质过氧化性细胞死亡方式，被发现在肠损伤中起关键作用，其核心调控通路P53/SLC7A11/GPX4可能成为新靶点。

广东省某高校团队在《Journal of Ethnopharmacology》发表研究，通过CPT-11诱导的小鼠肠损伤模型，结合HE染色、ELISA、免疫荧光、RT-qPCR和Western blot等技术，系统评估HQD对肠道病理、炎症因子（IL-1β、TNF-α）、铁沉积、氧化应激指标（ROS、MDA、SOD、GSH）及紧密连接蛋白（TJP-1、Occludin）的影响。

HQD改善化疗小鼠一般状态
模型组小鼠出现蜷缩、腹泻和体重下降，HQD干预后症状显著缓解，腹泻评分降低，证实其基础治疗效应。

HQD减轻肠道炎症损伤
HE染色显示HQD减少肠黏膜炎性浸润；ELISA检测到IL-1β和TNF-α水平下降，提示抗炎作用。

HQD修复肠道屏障功能
免疫荧光显示HQD上调紧密连接蛋白TJP-1和Occludin表达，增强机械屏障完整性。

HQD抑制铁死亡关键事件
实验组铁沉积减少，脂质过氧化产物4-HNE分布改善，伴随抗氧化酶SOD和GSH水平回升，MDA含量下降，证实HQD通过调控氧化应激抑制铁死亡。

分子机制验证
Western blot和RT-qPCR显示HQD显著下调P53表达，上调胱氨酸转运体SLC7A11和谷胱甘肽过氧化物酶GPX4，激活经典抗铁死亡通路。

结论表明，HQD通过多靶点调控P53/SLC7A11/GPX4轴，抑制铁死亡引发的脂质过氧化连锁反应，从而缓解CPT-11诱导的肠黏膜损伤。该研究首次将中药复方作用机制与铁死亡理论关联，为中西医结合防治化疗毒性提供实验依据。讨论部分强调，P53作为"基因组守护者"的双面性——既参与化疗药物抗肿瘤作用，又介导肠毒性，而HQD的精准调控可能实现减毒增效的平衡。未来研究可进一步探索HQD活性成分（如黄芩苷、芍药苷）与铁死亡信号分子的直接相互作用，推动中药现代化研究。

（注：全文数据来自原文描述，技术方法部分未展开具体试剂操作；作者署名保留原文格式如Siyu Han等；专业术语如SLC7A11
、GPX4
等均按原文标注；未包含文献引用标识及图表指引）