综述:中医药调控Cajal间质细胞自噬与凋亡交互在胃肠动力障碍中的研究进展

【字体: 时间:2025年06月12日 来源:Journal of Ethnopharmacology 4.8

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  这篇综述系统探讨了中医药(TCM)通过调节Cajal间质细胞(ICCs)自噬(autophagy)与凋亡(apoptosis)平衡改善胃肠动力障碍(GMD)的机制,涵盖24种复方、3种草药提取物及10种活性成分,揭示其通过多靶点网络(如PI3K/AKT/mTOR通路)恢复胃肠节律的独特优势,为精准治疗STC、FD、DGP等疾病提供新思路。

  

Abstract
胃肠动力障碍(GMD)作为全球高发疾病,其发病与Cajal间质细胞(ICCs)功能紊乱密切相关。ICCs作为胃肠道的"起搏细胞",通过自噬-凋亡动态平衡维持正常节律。当二者失衡时,会导致ICCs数量减少、网络结构破坏,进而引发慢传输型便秘(STC)、功能性消化不良(FD)等疾病。

Ethnopharmacological relevance
中医药基于"整体调节"理念,在调控ICCs稳态方面展现出独特价值。临床实践证实,中药复方(如六君子汤)、活性成分(如人参皂苷Rg3
)及外治法(电针)可通过协调多通路干预自噬-凋亡crosstalk,其作用机制涉及调控LC3-II/Beclin-1等关键蛋白表达。

Pathophysiological mechanisms of GMD
现代生活方式(如高脂饮食、熬夜)与代谢异常(糖尿病)可诱发ICCs线粒体损伤,通过ROS/JNK通路激活过度凋亡。同时,mTOR信号抑制导致的自噬缺陷会加剧细胞器堆积,形成恶性循环。

The process of autophagy
ICCs中自噬过程可分为三个阶段:起始阶段(ULK1复合体激活)、延伸阶段(LC3脂化形成自噬体)、降解阶段(溶酶体融合)。研究发现黄连素可通过AMPK/ULK1轴促进自噬流,清除受损线粒体。

Regulation of GMD through TCM

  1. 复方制剂:柴胡疏肝散通过下调Bax/Caspase-3抑制凋亡,同时上调TFEB促进溶酶体生成
  2. 单体成分:姜黄素通过PTEN/PI3K通路双向调节,在应激状态下促进自噬,在过度凋亡时激活Akt
  3. 外治疗法:电针"足三里"穴可增加ICCs中c-Kit+
    细胞密度,其机制与TRPV1通道介导的Ca2+
    内流相关

Conclusion and prospect
当前研究证实TCM具有"多成分-多靶点-多通路"协同优势,但未来需重点解决:①标准化的ICCs体外培养模型建立;②基于网络药理学筛选核心靶点群;③开发靶向递送系统提高成分生物利用度。这些突破将推动中医药在胃肠动力精准调控领域的转化应用。

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