藤茶活性成分二氢杨梅素通过调控T细胞RORγt/IL-17A通路缓解系统性硬皮病和特应性皮炎症状

本研究针对系统性硬皮病（SSc）和特应性皮炎（AD）现有疗法副作用大、成本高的问题，探索了藤茶活性成分二氢杨梅素（DHM）的免疫调节机制。研究人员通过建立小鼠疾病模型，结合流式细胞术、分子动力学模拟等技术，首次证实DHM通过稳定结合RORγt蛋白、抑制IL-17A+ T细胞分化，显著改善两种疾病的炎症症状，为植物源抗炎药物开发提供了新靶点。

　　

慢性炎症性皮肤疾病一直是临床治疗的难点。系统性硬皮病（SSc）会导致皮肤和肺部不可逆的纤维化，而特应性皮炎（AD）则困扰着发达国家20%的人群，表现为顽固性瘙痒和皮肤屏障破坏。现有激素类药物不仅副作用显著，部分患者还会产生耐药性。面对这一困境，来自中国的研究团队将目光投向了传统中药藤茶中的关键成分——二氢杨梅素（DHM）。这种黄酮类化合物虽在体外实验中显示出抗炎潜力，但其在慢性皮肤炎症中的具体机制仍是未解之谜。

为破解这一科学问题，研究团队设计了一套系统的研究方案。他们首先建立博来霉素诱导的小鼠硬皮病模型和恶唑酮诱导的皮炎模型，模拟人类疾病特征。通过口服DHM干预后，采用流式细胞术分析免疫细胞亚群变化，结合共聚焦显微镜观察皮肤组织病理改变。分子层面则运用分子动力学（MD）模拟技术解析DHM与核受体RORγt的相互作用机制。

Dihydromyricetin inhibited the production of IL-17A producing T cells
实验发现DHM呈剂量依赖性抑制CD4⁺
OX40⁺
活化T细胞中IL-17A的产生，20μM/ml剂量组抑制率达68.3%。通过染色质免疫共沉淀证实，DHM直接抑制RORγt与IL17A基因启动子的结合。

Molecular docking and MD simulation study
分子对接显示DHM通过氢键与RORγt配体结合域的Tyr502、Arg564等关键氨基酸结合，MD模拟证实该复合物在100 ns内保持稳定，结合自由能达-28.5 kcal/mol。

Discussion
研究首次揭示DHM通过双重机制发挥作用：既直接抑制RORγt转录活性，又阻断IL-6/TGF-β诱导的RORγt表达上调。值得注意的是，DHM对Th2型细胞因子（如IL-4、IL-13）无显著影响，说明其特异性调控Th17通路。

这项发表在《The Journal of Nutritional Biochemistry》的研究具有多重意义：其一，阐明传统中药藤茶的现代药理学机制；其二，发现RORγt可作为植物源药物开发的新靶点；其三，为开发低毒、高效的慢性皮炎治疗策略提供实验依据。研究团队特别指出，DHM与现有JAK抑制剂相比，不会干扰STAT3磷酸化过程，这种精准的靶向性可能带来更好的安全性。未来研究将进一步探索DHM在人体临床试验中的转化潜力。