岩藻黄素通过调控HIF-1α-ROS通路改善缺氧性肺动脉高压的血管重构

缺氧性肺动脉高压（HPH）是致死性心肺疾病，其核心病理机制是氧化应激介导的肺血管重构。大连医科大学团队发现天然类胡萝卜素岩藻黄素（Fucoxanthin）可通过抑制HIF-1α-ROS轴，显著降低大鼠右心室收缩压（RVSP）、减轻肺血管重塑，并提升超氧化物歧化酶（SOD）活性。该研究为HPH提供了新型抗氧化治疗策略。

　　

肺动脉高压（PH）被称为"心肺系统的癌症"，其中缺氧性肺动脉高压（HPH）因慢性缺氧导致肺血管异常收缩和重构，最终引发右心衰竭。尽管现有治疗手段能缓解症状，但针对氧化应激这一核心病理环节的特异性疗法仍属空白。值得注意的是，源自褐藻的天然色素岩藻黄素（Fucoxanthin）因其卓越的抗氧化特性，已在抗肿瘤、代谢性疾病等领域展现潜力，但其对HPH的作用机制尚未阐明。

大连医科大学的研究团队在《The Journal of Nutritional Biochemistry》发表的研究中，通过建立间歇性缺氧大鼠模型，结合细胞实验，系统评估了岩藻黄素对HPH的治疗效果。研究采用右心导管测压（RVSP）、心脏指数测量（RV/[LV+S]）等血流动力学分析，结合超氧化物歧化酶（SOD）活性检测、谷胱甘肽（GSH/GSSG）比值分析等氧化应激指标测定，并运用免疫印迹法检测缺氧诱导因子1α（HIF-1α）表达。

【Fucoxanthin alleviated pulmonary hypertension in HPH rats】
通过28天缺氧诱导建立HPH大鼠模型，岩藻黄素治疗组右心室收缩压（RVSP）较未治疗组降低21.3%（p<0.01），右心室肥厚指数（RV/[LV+S]）下降18.7%。肺组织病理显示，治疗组肺动脉中膜厚度减少34.5%，证实其显著改善血管重构。

【抗氧化效应机制】
岩藻黄素使肺组织SOD活性提升1.8倍，血清丙二醛（MDA）水平降低42%，同时将GSH/GSSG比值从缺氧组的2.1恢复至4.7（p<0.01）。在缺氧诱导的肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）中，活性氧（ROS）生成减少63%，细胞迁移能力下降57%。

【HIF-1α-ROS轴调控】
研究发现岩藻黄素使肺组织HIF-1α蛋白表达降低52%，其效果与HIF-1α抑制剂2-甲氧基雌二醇（2ME2）相当。当使用2ME2阻断HIF-1α后，岩藻黄素不再产生额外调控作用，证实其作用靶点位于HIF-1α下游。

这项研究首次揭示岩藻黄素通过靶向HIF-1α-ROS通路，双向调节氧化还原平衡（既增强SOD等抗氧化酶活性，又抑制ROS生成），从而阻断缺氧诱导的肺动脉平滑肌细胞异常增殖和迁移。特别值得注意的是，岩藻黄素的安全剂量（10 mg/kg/day）远低于其无毒副反应水平（NOAEL >200 mg/kg），这为其临床转化提供了重要依据。该发现不仅为HPH治疗提供了新型天然药物候选，也为开发靶向氧化应激的肺动脉高压治疗方案开辟了新思路。