黄烷-3-醇通过肠道菌群调控PPARα/PGC-1/UCP1通路改善卵巢切除小鼠骨代谢的机制研究

针对绝经后骨质疏松症药物副作用大、疗效有限的临床难题，中山大学团队通过卵巢切除（OVX）小鼠模型，探究黄烷-3-醇（FLOs）联合抗生素（Abs）干预对骨代谢的影响。研究发现FLOs通过调节肠道菌群（如Clostridia_UCG_014）和激活PPARα/PGC-1/UCP1信号通路，显著提升雌激素水平和骨形成标志物，为膳食多酚防治骨质疏松提供了新靶点。

　　

随着全球老龄化加剧，绝经后骨质疏松症已成为威胁中老年女性健康的隐形杀手。雌激素水平骤降导致骨量快速流失，现有药物如双膦酸盐虽能抑制骨吸收，却可能引发颌骨坏死等严重副作用；选择性雌激素受体调节剂则存在血栓风险。寻找安全有效的天然干预手段成为研究热点。黄烷-3-醇（Flavan-3-ols, FLOs）作为膳食多酚的重要亚类，在葡萄、茶叶中含量丰富，其通过肠道菌群代谢产生的活性物质如5-(3′,4′-二羟基苯基)-γ-戊内酯已被证实具有抗氧化和促成骨潜力，但具体机制尚未阐明。

中山大学公共卫生学院团队在《The Journal of Nutritional Biochemistry》发表的研究中，创新性地将卵巢切除（OVX）小鼠分为假手术组（Sham）、FLOs低/高剂量组及抗生素联合干预组（Abs+FLOs），通过micro-CT骨微结构分析、血清骨代谢标志物检测、16S rRNA肠道菌群测序和转录组学等多维度技术，系统解析了FLOs的骨保护机制。关键技术包括：建立OVX诱导的骨质疏松模型；采用抗生素鸡尾酒（含万古霉素、氨苄西林等）清除肠道菌群；基于KEGG数据库的差异基因通路富集分析。

Effect of FLOs on osteogenic metabolism in OVX mice
研究发现OVX小鼠体重显著增加，而FLOs干预能缓解这一趋势。micro-CT显示FLOs组骨小梁数量（Tb.N）和骨密度（BMD）较对照组提升1.3-1.5倍，其中Abs+FLOs组效果最显著，提示肠道菌群可能参与FLOs的骨调节作用。

Discussion
深度分析揭示FLOs通过三重机制发挥作用：1）上调血清雌激素水平，Abs组单独干预也可达到类似效果，表明FLOs并非直接作用于性腺轴；2）重塑肠道菌群结构，逆转OVX导致的s__unclassified_Ruminococcus等有益菌衰减；3）激活PPARα/PGC-1/UCP1信号通路，该通路已知参与能量代谢和线粒体功能调控。关键靶基因Adrb3（β₃
-肾上腺素受体）和Gdf10（骨形态发生蛋白3）的表达变化，提示FLOs可能通过交感神经-骨代谢偶联发挥作用。

Conclusion
该研究首次证实FLOs通过微生物-肠-骨轴（microbiome-gut-bone axis）发挥骨保护效应，其核心在于菌群代谢产物调控PPARα通路与雌激素水平的协同作用。尽管临床前研究显示高剂量FLOs联合抗生素效果更佳，但考虑到长期使用抗生素的潜在风险，未来研究需聚焦特定益生菌株与FLOs的精准配伍。这项工作为开发基于膳食多酚的骨质疏松干预策略提供了理论依据，也为"以菌调骨"的精准营养理念开辟了新思路。