综述：表观遗传学在子宫内膜异位症中的作用：一项全面评估

这篇综述系统阐述了表观遗传学（Epigenetics）在子宫内膜异位症（Endometriosis）中的核心作用，聚焦DNA甲基化（DNA methylation）、组蛋白修饰（Histone modifications）和非编码RNA（ncRNAs）三大机制如何调控炎症、激素敏感性和细胞增殖等病理过程。作者强调表观遗传修饰的可逆性为开发靶向治疗（如DNMT抑制剂和HDAC抑制剂）提供了新思路，并探讨了生物标志物筛选和单细胞表观组学（scEpigenomics）的转化挑战。

　　

Abstract

子宫内膜异位症是一种以子宫外存在子宫内膜样组织为特征的慢性炎症性疾病，影响育龄女性。尽管研究广泛，其病理生理学仍不明确，遗传、激素和环境因素相互交织。表观遗传过程，包括非编码RNA、组蛋白修饰和DNA甲基化，被证实参与疾病发生发展。这些修饰影响炎症、细胞分裂、凋亡和激素敏感性等生理功能。最新研究发现，免疫调控和雌激素代谢相关基因的异常DNA甲基化模式促进病变侵袭性和持久性；组蛋白甲基化和乙酰化通过改变染色质结构调控基因表达；microRNAs（miRNAs）则参与组织重塑和炎症调控。鉴于表观修饰的可逆性，其成为创新治疗策略的潜在靶点。

Introduction

子宫内膜异位症的特征是盆腔内出现类似子宫内膜的异位病变，常伴随痛经、性交痛和不孕。约10%育龄女性受累，不孕女性中患病率高达30-50%。疾病表现已超越盆腔局限，与自身免疫病、心血管疾病和恶性肿瘤风险增加相关。遗传因素贡献约50%的疾病变异，环境因素通过表观遗传机制（如DNMT3A/B介导的甲基化）调控基因表达。

Key Concepts/ Epigenetic Mechanisms

DNA甲基化：CpG岛甲基化通过DNMT1/3A/3B沉默基因，子宫内膜异位症中HOXA10、PR-B等基因高甲基化导致激素抵抗。
组蛋白修饰：H3K27me3（组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化）异常抑制抑癌基因，而HAT/HDAC失衡促进炎症因子释放。
非编码RNA：miR-200家族通过ZEB1/2调控上皮-间质转化（EMT），lncRNAs则作为竞争性内源RNA（ceRNA）参与病变形成。

Translational Challenges

• 组织异质性：腹膜型、卵巢型和深部浸润型病变的表观特征差异显著，需单细胞测序解析
• 动态波动：月经周期和激素治疗影响甲基化稳定性
• 靶向递送：纳米载体递送siRNA或表观药物（如5-aza-CdR）至病变部位的效率待优化

Conclusion

表观遗传机制在子宫内膜异位症中扮演枢纽角色，整合遗传易感性与环境暴露（如二噁英）。未来需探索甲基化标志物（如miR-451a甲基化）的无创诊断潜力，并开发联合靶向DNMT/HDAC的"表观鸡尾酒疗法"。

Authors’ contributions

所有作者参与研究设计，OPA和AFA起草初稿，VOA、IOF和ACO修订，全体认可最终版本。

（注：全文严格基于原文缩编，未添加非文献内容，专业术语如H3K27me3、5-aza-CdR等均保留原始格式）