外泌体CLRN1-AS1通过靶向miR-320c/SRSF7信号通路抑制肝癌细胞增殖迁移的细胞热力学机制研究

本研究针对肝细胞癌（HCC）高侵袭性和预后差的问题，揭示了外泌体lncRNA CLRN1-AS1通过结合miR-320c调控SRSF7表达，抑制HCC细胞增殖、迁移并促进凋亡的分子机制。研究结合细胞热成像与医学热成像技术，首次从能量代谢角度解析CLRN1-AS1的抗癌作用，为HCC治疗提供新靶点。

　　

肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，尽管诊断和治疗手段不断进步，患者的五年生存率仍不理想。这种恶性肿瘤的侵袭性和易转移特性，使得探索其发生发展的分子机制成为当务之急。近年来，长链非编码RNA（lncRNA）和外泌体在肿瘤微环境中的调控作用备受关注，但如何将这些发现转化为有效的治疗策略仍面临挑战。与此同时，细胞热力学作为新兴交叉学科，为理解肿瘤细胞异常代谢提供了独特视角。

山西省大健康产业高质量发展科技攻关专项支持的研究团队在《Journal of Thermal Biology》发表的研究，首次将外泌体lncRNA调控机制与细胞热力学分析相结合。研究人员采用THLE-3正常肝细胞和Hep3B、HCCLM3肝癌细胞系，通过RT-qPCR、Transwell实验、RNA pull-down等技术，系统研究了CLRN1-AS1在HCC中的功能。关键实验技术包括：外泌体分离与纳米颗粒追踪分析（NTA）、双荧光素酶报告基因检测验证miRNA靶向关系、细胞热成像监测代谢变化，以及Western blot分析蛋白表达。

CLRN1-AS1在HCC中的抗癌功能
研究发现CLRN1-AS1在HCC细胞中低表达，过表达该lncRNA可显著抑制细胞增殖（平板克隆形成实验）和迁移能力（Transwell实验），同时促进凋亡（TUNEL检测）。热成像显示CLRN1-AS1处理组细胞代谢热信号减弱，提示其可能通过调节能量代谢发挥功能。

分子机制解析
RNA免疫共沉淀（RIP）和荧光素酶报告实验证实CLRN1-AS1直接结合miR-320c，解除其对SRSF7 mRNA的抑制作用。Western blot显示CLRN1-AS1过表达显著上调SRSF7蛋白水平，而敲低SRSF7可逆转CLRN1-AS1的抗癌效应，证实该通路的关键作用。

讨论与结论
该研究创新性地将分子生物学与生物物理学方法结合，揭示外泌体CLRN1-AS1通过"分子海绵"机制调控miR-320c/SRSF7轴，影响HCC细胞能量代谢和恶性表型。细胞热成像数据为lncRNA功能研究提供了动态可视化证据，医学热成像技术则展现出临床应用潜力。Yinquan Wang、Changhu Xie和Gaopeng Hao的研究不仅为HCC治疗提供了新靶点，也为理解肿瘤微环境中细胞间通讯的能量调控机制开辟了新途径。