生命历程社会经济地位通过表观遗传衰老介导十年间肾功能减退的机制研究

这篇研究揭示了表观遗传衰老（EAA）在生命历程社会经济地位（SES）与肾功能减退之间的关键中介作用。通过分析252名非西班牙裔黑人和白人参与者的纵向数据，发现较低的成人SES和加速的表观遗传衰老（尤其是GrimAge和DunedinPACE）显著介导了父母教育水平与肾小球滤过率（eGFR）下降的关联，为社会经济差异导致的慢性肾脏病（CKD）负担提供了分子层面的解释路径。

　　

引言
社会经济不平等和系统性种族主义是美国健康差异的根本原因，慢性肾脏病（CKD）作为年龄相关疾病，其负担与社会经济地位（SES）和种族密切相关。研究表明，低SES个体更易罹患CKD且疾病进展更快。表观遗传衰老作为生物衰老的新型分子标志物，可能解释SES与肾功能减退之间的关联。

方法
研究数据来自美国中年生活（MIDUS）研究的252名非西班牙裔黑人和白人参与者，基线时肾功能正常（eGFR ≥60 mL/min/1.73 m²
）。生命历程SES包括父母教育（早期SES代理）和成人SES综合评分（教育、收入、医疗保险等）。表观遗传衰老指标包括五种表观遗传时钟（Horvath、Hannum、PhenoAge、GrimAge等）和衰老速度指标DunedinPACE。肾功能通过血清肌酐计算的eGFR（CKD-EPI公式）评估，分析调整了年龄、性别和健康相关协变量。

结果

1. SES与表观遗传衰老：低成人SES与加速的GrimAge（EAA GrimAge）和更快的DunedinPACE衰老速度显著相关。父母教育较低者亦显示更快的表观遗传衰老，但这一关联在调整成人SES后减弱。
2. 肾功能减退：十年间eGFR平均下降11.43 mL/min/1.73 m²
   ，非西班牙裔黑人下降更显著（15.87 vs. 白人10.5）。
3. 中介效应：成人SES和DunedinPACE完全介导了父母教育与eGFR下降的关联。具体路径包括：
   • 父母教育→低成人SES→eGFR下降
   • 父母教育→低成人SES→更快DunedinPACE→eGFR下降
     GrimAge的中介效应仅在白人中显著，提示种族特异性机制。

讨论
GrimAge和DunedinPACE因其算法整合临床标志物（如CRP、PAI-1）和器官系统衰退预测，对肾功能减退尤为敏感。生命历程SES通过累积生理磨损加速表观遗传衰老，进而增加CKD风险。种族差异可能反映非SES因素（如歧视）的影响，需进一步研究。

结论
表观遗传衰老（尤其是GrimAge和DunedinPACE）是连接低SES与肾功能减退的关键分子通路，为健康差异的干预提供了新靶点。未来研究应扩大样本多样性并探索非SES相关压力源的作用。