miR-34c-5p通过靶向ROCK1调控MAPK/ERK通路抑制糖尿病肾病肾损伤的机制研究

为解决糖尿病肾病(DN)肾损伤的机制问题，研究人员通过建立DN大鼠模型和高糖处理的视网膜Muller细胞(RMCs)，揭示了miR-34c-5p通过靶向抑制ROCK1表达，进而阻断MAPK/ERK信号通路活化，显著减轻肾脏炎症和细胞凋亡。该研究为DN治疗提供了新的分子靶点。

　　

这项研究深入探索了微小RNA miR-34c-5p在糖尿病肾病(DN)中的保护机制。通过构建DN大鼠模型，检测到空腹血糖、24小时蛋白尿、血尿素氮和血清肌酐等肾损伤指标显著升高。组织学分析显示，提升miR-34c-5p水平能明显改善肾脏病理变化，减少TUNEL阳性细胞数，并降低肾损伤分子1(KIM-1)的表达。

在细胞实验中，高糖环境下的视网膜Muller细胞(RMCs)经miR-34c-5p转染后，CCK-8检测显示细胞活力提升，流式细胞术证实凋亡率下降。ELISA检测发现促炎因子水平降低。通过RNA pull-down和双荧光素酶报告基因实验，确证了miR-34c-5p与ROCK1 mRNA的直接结合作用。

分子机制研究表明，miR-34c-5p通过抑制ROCK1表达，进而降低磷酸化MEK1/2和ERK水平。有趣的是，当人为恢复ROCK1表达时，miR-34c-5p的治疗效果被完全抵消。这些发现揭示了一条全新的DN发病通路：高糖环境通过激活ROCK1/MAPK/ERK信号轴导致肾损伤，而miR-34c-5p可靶向阻断这一病理过程。