综述：威尔逊病诊断中的陷阱

（编辑推荐）本综述系统阐述威尔逊病（WD）的遗传机制与诊疗挑战：作为由ATP7B 基因突变引发的常染色体隐性（AR）遗传病，其铜代谢异常可导致肝脑等多器官损害。重点强调早期诊断（血清铜蓝蛋白检测、基因筛查等）及个体化治疗（螯合剂/锌剂/肝移植）的重要性，并指出表型异质性和突变多样性（如H1069Q/R778L）带来的诊断困境。

　　

Abstract

威尔逊病（Wilson disease, WD）是一种罕见的常染色体隐性（AR）遗传病，核心缺陷在于ATP7B
基因突变导致的铜转运蛋白功能障碍。这种代谢紊乱引发铜离子在肝脏、大脑等器官的异常蓄积，临床表现从无症状到急性肝衰竭、神经精神障碍不等，堪称"伪装大师"。

Purpose of Review

WD的诊断迷雾重重。位于13q14.3的ATP7B
基因包含21个外显子，其编码的165个氨基酸蛋白负责将铜整合入铜蓝蛋白（ceruloplasmin）。当这个"铜管家"失职时，体内铜代谢便陷入混乱。值得注意的是，约90%-98%患者表现为复合杂合突变——两条染色体携带不同致病突变，这解释了为何部分患者即使存在双等位基因突变，铜代谢指标仍可能正常。

Recent Findings

目前已知800余种ATP7B
突变中，380种被确认致病。欧洲人群高发H1069Q突变，而亚洲人更常见R778L突变。有趣的是，基因型与表型的关联性并不绝对：某些双突变携带者终身无症状，而迟发型病例可至60岁才显现。这种"基因彩票"现象提示我们，对先证者的家族筛查需追溯三代。

Summary

WD的"诊断三部曲"包括：

1. 警惕5-35岁肝病伴神经精神症状患者
2. 铜代谢检测（血清铜蓝蛋白<0.2g/L、24小时尿铜>100μg）
3. 基因检测确认ATP7B
   突变

治疗方面，铜螯合剂（青霉胺/曲恩汀）和锌剂构成"铜封锁"方案，晚期患者则需肝移植。特别提醒：治疗窗犹如沙漏——越早干预，器官损伤越可逆。这正印证了文中反复强调的箴言：治疗成功的关键在于早期诊断。