循环趋化因子与白细胞对乳腺癌预后的影响及机制研究

这篇综述深入探讨了循环趋化因子（CCL/CXCL）、细胞因子（IL-6/IL-10/TNF-α）及中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）在乳腺癌（BC）预后中的作用。研究通过前瞻性队列分析（n=200）揭示：NLR>2是Luminal B亚型无进展生存期（PFS）的独立预测因子，而NLR>3与三阴性乳腺癌（TNBC）较差的总生存期（OS）相关。创新性发现CCL5/RANTES与NLR呈负相关，为炎症微环境调控提供了新视角。

　　

引言

乳腺癌（BC）作为女性高发恶性肿瘤，其异质性和预后差异备受关注。传统TNM分期和免疫组化（IHC）分型（Luminal A/B、HER2⁺
、TN）虽为治疗基石，但肿瘤微环境（TME）中趋化因子介导的炎症反应正成为新兴研究方向。中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）作为系统性炎症指标，其预后价值在不同亚型中表现不一，而趋化因子网络（如CCL5/RANTES、CXCL1/GroAlpha）的调控机制仍待阐明。

研究方法

研究纳入200例浸润性乳腺癌患者，前瞻性分析其外周血NLR、13种趋化因子（CCL2-20、CXCL1-11）及3种细胞因子（IL-6/IL-10/TNF-α）表达。通过Kaplan-Meier生存分析、Cox回归模型及主成分分析（PCA），评估NLR与临床结局的关联，并探索趋化因子-白细胞互作网络。

关键发现

1. NLR的预后价值

   • 非转移性患者（n=172）中，NLR>2与较短无病生存期（DFS）独立相关（HR=3.034，p=0.005）。
   • Luminal B亚型（n=80）中，NLR>2显著降低PFS（p=0.007），且不受分期影响（HR=3.626，p=0.004）。
   • TNBC患者（n=40）中，NLR>3与较差OS相关（p=0.040），但需更大样本验证。

2. 趋化因子网络特征

   • PCA分析揭示8种趋化因子分属3类功能簇：
     • CCL5/RANTES与CXCL9/MIG强正相关（促炎协同）；
     • CCL2/MCP1、CCL17/TARC与CCL11/Eotaxin共调控（免疫细胞招募）；
     • CCL4/MIP1β、CXCL8/IL-8等形成促肿瘤信号轴。
   • 意外发现：CCL5/RANTES与总白细胞数呈负相关（rho=?0.402，p=0.0029），提示其可能通过非经典途径抑制髓系细胞募集。

3. 临床转化意义

   • NLR动态监测（如12个月时NLR>3）可预测长期生存，为个体化随访提供依据。
   • Luminal B亚型中NLR的独立预后价值，支持将炎症指标纳入该亚型风险分层体系。

讨论与展望

研究首次报道CCL5/RANTES与NLR的负相关性，可能反映肿瘤局部与系统性免疫应答的“脱钩”现象。未来需结合单细胞测序解析CCR5⁺
细胞亚群功能，并探索靶向趋化因子（如CXCL10/IP10）联合免疫治疗的潜力。局限性包括样本量较小，需多中心验证NLR阈值（如Luminal B中>2 vs. TNBC中>3）的普适性。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持结论）