COL2A1基因变异致Stickler综合征1型患者听力损失特征及临床干预研究

这篇综述系统回顾了Stickler综合征1型（STL1）患者中COL2A1基因变异导致的听力表型异质性，揭示了75%患者存在听力损失（66.7%为感音神经性聋SNHL），强调早期听力筛查和个性化干预（如助听器或人工耳蜗CI）对改善预后的重要性。研究通过多学科数据（基因检测、影像学、听力学）为STL1的精准诊疗提供了新证据。

　　

Characteristics of Hearing Loss in Patients with COL2A1 Gene Variants (Sticker Syndrome Type 1)

Abstract
Stickler综合征1型（STL1）是由COL2A1基因变异引发的常染色体显性遗传病，累及结缔组织并表现出高度异质性临床特征。研究通过回顾性分析2018-2024年确诊的8例患者，发现75%存在听力损失，其中66.7%为感音神经性聋（SNHL），16.7%为传导性聋，16.7%为混合性聋。4例SNHL患者需佩戴助听器，1例联合人工耳蜗（CI）植入后语言理解显著改善。

Introduction
STL1的致病机制源于COL2A1基因功能丧失性突变，导致II型胶原（主要分布于玻璃体、内耳毛细胞及盖膜）结构异常。既往研究显示17.2-74%患者伴听力损失，但表型差异显著。本研究首次系统评估COL2A1变异与听力表型的关联性。

Patients and Methods
研究纳入西班牙Marqués de Valdecilla大学医院8例患者，通过二代测序（NGS）和Sanger测序鉴定COL2A1变异。听力学评估包括纯音测听（按ASHA标准分级）、脑干诱发电位（BAEP）及耳声发射（OAE）。影像学检查（CT/MRI）用于排除中耳/内耳结构异常。

Results
关键发现：

1. 遗传特征：检出5种致病/可能致病变异，包括1例新发突变c.1783delG（p.Ala595Leufs*34）；
2. 听力表型：6例听力损失患者中，4例SNHL呈双侧不对称性，1例传导性聋伴胆脂瘤需乳突切除术；
3. 干预效果：CI使用者言语识别率提升>80%，证实重度SNHL患者可从植入术中获益；
4. 影像学异常：1例混合性聋患者显示左耳内淋巴囊扩张。

Discussion
研究突破点：

• 首次报道STL1患者CI术后长期随访数据，支持早期干预价值；
• 发现内耳影像学异常（如内淋巴囊扩张）可能为STL1新表型；
• 提出基因型-表型关联假说：甘氨酸替代突变可能与听力损失高风险相关。

Conclusions
COL2A1相关STL1的听力损害具有显著异质性，需个体化诊疗策略。推荐对所有确诊患者进行终身听力学监测，SNHL进展超预期者应考虑CI评估。研究为STL1的精准医疗提供了关键循证依据。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持结论；专业术语如SNHL、NGS等均按原文格式标注；上标基因命名如COL2A1使用_{标签规范呈现）}