转录因子SP1通过转录激活SNAI2上调驱动TGF-β1诱导的人Tenon囊成纤维细胞转化

青光眼作为不可逆致盲疾病，其发病机制复杂。来自国内的研究团队聚焦转录因子SP1在青光眼中的作用机制，发现SP1通过结合SNAI2启动子增强其转录活性，进而促进TGF-β1诱导的HTF细胞增殖、迁移、ECM沉积及自噬（LC3BII/LC3BI比值升高、p62下调）。该研究为青光眼治疗提供了新靶点。

　　

青光眼这一全球性不可逆致盲疾病，其发病机制犹如错综复杂的迷宫。研究人员发现，特异性蛋白1（SP1）和蜗牛家族转录抑制因子2（SNAI2）在青光眼患者和TGF-β1处理的人Tenon囊成纤维细胞（HTFs）中异常活跃。分子层面揭示，SP1如同精准的分子开关，通过结合SNAI2启动子区域（经JASPAR预测、ChIP和双荧光素酶报告实验验证），显著提升其转录活性。当研究人员用基因敲降技术"关闭"SP1时，TGF-β1诱导的细胞狂欢——包括HTF活力增强、transwell迁移侵袭、伤口愈合加速、细胞外基质（ECM）中Fibronectin和α-SMA堆积，以及自噬标志物LC3BII/LC3BI比值升高伴随p62降解——都得到了显著缓解。这项研究不仅绘制出SP1-SNAI2分子轴调控网络，更为青光眼治疗提供了极具潜力的干预靶点，犹如为对抗视力"隐形杀手"增添了新武器。