抗VEGF药物转换治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性的临床疗效与房水细胞因子变化研究

这篇前瞻性观察研究探讨了从阿柏西普（aflibercept）转换为雷珠单抗生物类似药（ranibizumab BS）对新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者的疗效。研究通过评估最佳矫正视力（BCVA）、中央视网膜厚度（CRT）及房水中VEGF-A、Ang-2、PlGF水平，证实转换后94.3%患者病情稳定，且VEGF-A虽显著升高但仍低于对照组，为雷珠单抗BS作为经济高效的长期替代方案提供了循证支持。

　　

Abstract

研究评估了38例nAMD患者从阿柏西普转换为雷珠单抗BS的临床结局与房水细胞因子动态。采用前瞻性观察设计，患者原接受TAE方案（间隔≥16周），转换后缩短至12周并逐步延长。结果显示：94.3%患者病情稳定超1年，BCVA（P=0.65）和CRT（P=0.07）无显著变化。房水分析显示VEGF-A转换后显著升高（P<0.01），但仍低于白内障对照组（P=0.02）；PlGF持续高于对照组（P<0.01），Ang-2无差异（P=0.66）。

Introduction

nAMD是发达国家老年人视力丧失的主因，涉及VEGF、PlGF和Ang-2等细胞因子异常。尽管抗VEGF药物（如阿柏西普）显著改善预后，但长期治疗的经济负担和过度抑制VEGF导致的视网膜色素上皮（RPE）萎缩风险成为临床挑战。日本2021年上市的雷珠单抗BS价格降低30%，为优化治疗策略提供新选择。

Patients and methods

研究经名古屋大学伦理委员会批准（2022-0104），纳入稳定期nAMD患者（TAE间隔≥16周持续1年）。通过OCT评估解剖学结局，房水采样采用27G针头前房穿刺，Luminex技术检测VEGF-A、Ang-2、PlGF浓度。统计采用Wilcoxon检验及Bonferroni校正。

Results

临床结局：转换后1年，33例持续治疗者BCVA（0.22±0.25 vs 基线0.21±0.24）和CRT（203.1±45.6 μm vs 198.3±49.4 μm）保持稳定。2例因持续渗出改回阿柏西普。细胞因子谱：VEGF-A从6.07±14.8 pg/mL升至48.4±52.9 pg/mL（P<0.01），但显著低于对照组（106.0±59.1 pg/mL）；PlGF在nAMD组始终高于对照组（1.60±1.71 pg/mL vs 0.09±0.14 pg/mL，P<0.01）。

Discussion

研究首次揭示雷珠单抗BS在维持nAMD长期稳定中的双重价值：经济性（节省30%成本）与安全性（避免过度VEGF抑制）。房水数据提示，阿柏西普的强效VEGF-A抑制在维持期可能非必需，而PlGF持续高表达或为nAMD特异性标志物。局限性包括样本量小和随访期短，但1年稳定性优于停药研究（50%复发率）。未来需探索不同MNV亚型对治疗的响应差异。