长期使用齐留通普兰治疗全身型重症肌无力患者中皮质类固醇与非甾体免疫抑制剂的剂量调整研究

这篇综述通过RAISE-XT开放标签扩展研究，揭示了补体C5抑制剂齐留通普兰（zilucoplan）在抗乙酰胆碱受体抗体阳性全身型重症肌无力（gMG）治疗中的长期价值。数据显示，61.1%患者减少或停用皮质类固醇（CS），29.8%患者减少非甾体免疫抑制剂（NSIST），同时维持肌无力日常生活活动量表（MG-ADL）评分显著改善（-6.55±3.65）。研究为gMG的靶向治疗和免疫抑制剂减量策略提供了循证依据。

　　

背景

全身型重症肌无力（gMG）是一种由神经肌肉接头传递障碍导致的自身免疫性疾病，抗乙酰胆碱受体抗体（anti-AChR Ab⁺
）是其主要致病因素。国际指南推荐皮质类固醇（CS）作为一线免疫疗法，但长期使用可能导致骨质疏松、库欣综合征等严重不良反应。非甾体免疫抑制剂（NSIST）如硫唑嘌呤虽可辅助治疗，但存在肝毒性、感染风险升高等问题。补体C5抑制剂齐留通普兰通过阻断C5a/C5b形成和膜攻击复合物（MAC）组装，为gMG提供了精准治疗选择。

方法

RAISE-XT研究纳入200例完成双盲试验（NCT03315130/NCT04115293）的gMG患者，每日皮下注射齐留通普兰0.3 mg/kg。研究评估第120周时CS和NSIST剂量变化，主要终点包括：CS减量或停用比例、MG-ADL和定量肌无力评分（QMG）变化。数据截至2023年11月11日，采用改良意向治疗（mITT）人群分析。

结果

CS剂量调整：
61.1%（33/54）基线使用CS的患者实现减量或停药，平均剂量降低15.5 mg，MG-ADL评分改善-6.55±3.65。67.4%基线剂量≥7.5 mg/day（库欣阈值）的患者降至阈值以下。
NSIST调整：
29.8%（14/47）患者减少或停用≥1种NSIST，MG-ADL评分改善-7.57±4.69。仅2例患者需增加NSIST剂量。
安全性：
治疗期间97%患者出现治疗相关不良事件（TEAE），最常见为COVID-19（35.5%）和MG恶化（29.5%），严重TEAE发生率为40.5%。

讨论

齐留通普兰的快速起效（1周内）和持续疗效（120周）使其成为CS/NSIST减量的关键推动力。德国指南强调应避免长期超库欣阈值（7.5 mg/day）的CS使用，而本研究中37.9%高剂量（>15 mg/day）患者成功降至该阈值以下。值得注意的是，联合治疗组中25%患者同时实现CS和NSIST减量，凸显靶向治疗的协同价值。

结论

齐留通普兰使多数gMG患者安全减少免疫抑制剂依赖，同时维持临床获益。这一发现为优化治疗策略、降低长期免疫抑制相关风险提供了重要依据，未来需进一步探索早期靶向干预对疾病修饰的影响。