羟丙基-β-环糊精增强壬二酸水凝胶的痤疮治疗潜力：抗菌、抗炎与皮肤渗透特性的综合评价

这篇研究通过构建羟丙基-β-环糊精（HβCD）复合物提升壬二酸（AZE）的水溶性，开发了羟丙基甲基纤维素（HPMC）基水凝胶（F1）。与常规凝胶（G1）和市售乳膏相比，F1对痤疮丙酸杆菌（C. acnes）和金黄色葡萄球菌（S. aureus）的抗菌活性显著增强（p<0.01），并通过抑制COX-2酶和降低TNF-α水平（4.7倍）展现卓越抗炎效果。Franz扩散细胞实验证实其皮肤渗透性优于市售产品（p<0.05），且细胞毒性低，稳定性良好，为痤疮治疗提供了新型递送策略。

　　

引言

痤疮作为全球影响超6.5亿人的常见皮肤病，其发病与痤疮丙酸杆菌（C. acnes）、金黄色葡萄球菌（S. aureus）等微生物失衡密切相关。壬二酸（AZE）虽具抗菌、抗炎及抗氧化特性，但水溶性差限制其疗效。本研究通过羟丙基-β-环糊精（HβCD）包合提升AZE溶解性，并基于羟丙基甲基纤维素（HPMC）构建水凝胶递送系统，旨在解决传统制剂的局限性。

材料与方法

制剂开发：以1.17:1摩尔比制备AZE-HβCD复合物，分散于2.5% HPMC水凝胶中（F1），对照组为不含HβCD的常规凝胶（G1）。
抗菌评价：采用纸片扩散法测试对C. acnes、S. aureus等菌株的抑制效果。
抗炎机制：通过COX-1/COX-2酶抑制实验及LPS诱导的RAW 264.7巨噬细胞TNF-α分泌评估。
渗透与安全性：Franz扩散细胞测定皮肤累积量，MTT法检测HaCaT和HEK293细胞毒性。

结果与讨论

抗菌活性：F1对C. acnes和S. aureus的抑菌圈显著大于G1和市售乳膏（p<0.01），但对表皮葡萄球菌（S. epidermidis）无活性，提示其靶向性。
抗炎效应：F1的COX-2抑制率达66.03%（高于市售品57.16%），且使TNF-α水平降低4.7倍，证实其通过调控炎症通路发挥作用。
生物相容性：F1在1000 μg/mL浓度下保持85.11%细胞存活率，显著优于G1（70.78%），归因于HβCD的屏障保护作用。
渗透增强：F1的皮肤AZE累积量较市售乳膏提高约2倍（p<0.05），得益于HβCD的增溶及水凝胶的高含水特性。
稳定性：30天内F1的黏度与含量无显著变化，而G1出现AZE沉淀，凸显复合物体系的优势。

结论

HPMC基AZE-HβCD水凝胶通过协同增强溶解度、抗菌活性和抗炎效能，为痤疮治疗提供了一种高渗透、低刺激的递送方案。其靶向调控COX-2/TNF-α通路及优化皮肤渗透的特性，为开发新型局部制剂奠定基础。