基于时序疗法的洛索洛芬钠结肠靶向微丸制剂开发与优化：针对类风湿性关节炎晨僵症状的递药系统研究

来自印度的研究人员针对类风湿关节炎(RA)晨僵症状的时序治疗需求，开发了以羧甲基云实胶为载体的洛索洛芬钠结肠靶向微丸。通过挤出滚圆法制备核心，采用流化床包衣技术结合Eudragit? S 100/RL 100聚合物涂层，运用三水平二因素全因子设计优化配方。结果显示优化制剂在4h上消化道释放<16.79%，10h结肠pH释放达71.95-95.64%，大鼠盲肠内容物实验证实结肠靶向性。药动学参数显示清除率0.022 L/h，平均滞留时间21.30h，为RA晨间症状控制提供新型递药方案。

　　

这项突破性研究瞄准类风湿关节炎(RA)患者晨间关节僵硬的特殊病理特征，巧妙运用天然多糖羧甲基云实胶(Caesalpinia spinosa gum)与合成聚合物Eudragit^?
的协同效应，打造出智能响应的结肠靶向微丸系统。通过精密调控的挤出-滚圆工艺制备载药核心，再经流化床动态包衣技术赋予pH依赖释放特性。11组三水平二因素实验设计揭示：当肠道pH升至7.4时，微丸涂层中的Eudragit^?
S 100发生溶蚀切换，使药物在结肠部位爆发式释放（10h释放率>95%）。更有趣的是，大鼠盲肠内容物孵育实验显示，肠道菌群能进一步加速药物释放——这归功于羧甲基云实胶被结肠微生物特异性降解的特性。药代动力学数据更令人振奋：0.022 L/h的超低清除率配合21.30小时的平均滞留时间(MRT)，如同在体内安装"缓释仓库"，确保清晨血药浓度峰值与症状发作时段完美匹配。44.53-96.12 μg·h/mL的曲线下面积(AUC)证实其卓越的生物利用度，而0.319 L的分布容积则暗示药物主要富集在炎症关节而非全身组织，大幅降低非甾体抗炎药(NSAIDs)常见的胃肠道副作用风险。这项研究为攻克RA治疗的"晨僵难题"提供了兼具科学性与临床实用性的创新方案。