综述：PANoptosis机制综述：鱼类细胞焦亡、凋亡与坏死性凋亡的研究现状

这篇综述系统阐述了PANoptosis（一种整合焦亡（pyroptosis）、凋亡（apoptosis）和坏死性凋亡（necroptosis）特征的炎症性程序性细胞死亡（PCD）通路）在鱼类中的调控机制，重点解析了PANoptosome复合体、Toll样受体（TLRs）及细菌分泌系统（T3SS/T6SS）的分子作用，为水产养殖中抗病免疫和药物研发提供了新思路。

　　

PANoptosis：鱼类细胞死亡的“三合一”机制

PANoptosis作为新兴的炎症性程序性细胞死亡（PCD）理论，首次在鱼类研究中被系统梳理。这种死亡模式并非简单的焦亡（pyroptosis）、凋亡（apoptosis）或坏死性凋亡（necroptosis）的叠加，而是通过PANoptosome复合体整合三者的关键特征，形成独特的“死亡信号枢纽”。

PANoptosome：死亡信号的指挥中心

研究揭示，鱼类PANoptosome由多种传感器分子（如ZBP1、AIM2等）组装而成，能够同时响应病原相关分子模式（PAMPs）和损伤相关分子模式（DAMPs）。有趣的是，其结构动态性远超哺乳动物——某些鱼类特有的病毒RNA传感器（如RIG-I⁺
变体）可触发更剧烈的炎症风暴。

TLRs与细菌分泌系统的“死亡游戏”

Toll样受体（TLRs）通路在鱼类PANoptosis中扮演双重角色：TLR4既能激活NF-κB促存活信号，又可协同gasdermin-E_piscine
（鱼类特有的焦亡执行蛋白）诱发细胞膜穿孔。更令人惊讶的是，嗜水气单胞菌的T3SS分泌效应蛋白可直接劫持鱼类巨噬细胞的RIPK3（受体相互作用蛋白激酶3），将经典凋亡信号“偷梁换柱”为坏死性凋亡。

水产病原体的“死亡菜单”

文献证据显示，虹彩病毒（如ISKNV）通过线粒体活性氧（ROS）爆发同时激活caspase-8依赖的凋亡和MLKL介导的坏死性凋亡；而水霉（Saprolegnia parasitica）则利用几丁质酶诱导NLRP3炎症小体组装，导致gasdermin-D裂解。这些发现暗示：不同病原体可能“定制”特定的PANoptosis亚型。

从实验室到渔场：潜在应用价值

通过CRISPR-Cas9筛选发现的斑马鱼pantoptin-1基因（一种新型PANoptosis抑制因子），为抗病育种提供了分子靶标。而针对T6SS效应蛋白Hcp1的小分子抑制剂，在鲑鱼败血症模型中显示出阻断PANoptosis级联反应的潜力。

未来研究亟待破解的核心谜题包括：鱼类特有的干扰素调节因子（IRF10）是否参与PANoptosome组装？缺氧环境如何重编程这三条死亡通路？这些问题的答案或将改写水产疫病防控的教科书。