m6A去甲基化酶FTO与ALKBH5在口腔鳞癌中的抑癌机制及临床价值

为解决m6A去甲基化酶在口腔鳞癌(OSCC)中的调控机制问题，研究人员通过功能缺失实验结合体外病理生理学分析，发现FTO和ALKBH5在OSCC中表达显著降低，其敲除可促进肿瘤细胞增殖、迁移并抑制凋亡，同时上调m6A调控靶点ITGA6和APOE。该研究揭示了FTO/ALKBH5的抑癌功能，为OSCC预后标志物和靶点开发提供新依据。

　　

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-甲基腺苷(m6A)作为RNA内部可逆修饰的关键“分子开关”，在癌症演进中扮演核心角色。其中“m6A橡皮擦”——脂肪肥胖相关蛋白(FTO)和Alkb同源蛋白5(ALKBH5)的异常表达，已成为多种肿瘤的共性特征。

研究团队聚焦口腔鳞状细胞癌(OSCC)，发现相较于正常食管上皮细胞，OSCC细胞中FTO和ALKBH5的转录本及蛋白水平显著“跳水”。通过siRNA精准敲低这两个去甲基化酶后，肿瘤细胞竟开启“狂暴模式”：活力飙升、克隆扩张能力翻倍，更展现出“穿墙透壁”的迁移侵袭特性，而凋亡进程却被明显压制。

深入机制研究发现，当FTO或ALKBH5被“沉默”后，整合素α6(ITGA6)和载脂蛋白(APOE)这两个m6A修饰的“明星靶标”表达量直线上升。这些证据链完美诠释了FTO/ALKBH5作为“肿瘤刹车分子”的生物学本质，也为OSCC的精准诊疗提供了双保险——既是预后预测的“分子标尺”，又是治疗干预的“黄金靶点”。