Lanadelumab长期预防遗传性血管性水肿的真实世界研究：EMPOWER 36个月随访数据揭示持续疗效与安全性

（编辑推荐）本综述基于EMPOWER研究（NCT03845400）36个月随访数据，证实lanadelumab作为遗传性血管性水肿（HAE）长期预防（LTP）方案，可使新治疗患者发作率降低85%（1.42→0.20次/月），已治疗患者维持0.20次/月的低发作率，且无新发安全性信号。研究支持其作为HAE-C1INH（C1抑制剂缺乏）一线疗法的临床价值。

　　

引言
遗传性血管性水肿（HAE）由于C1抑制剂（C1INH）缺乏（HAE-C1INH）是一种罕见的常染色体显性遗传病，由SERPING1基因突变导致。患者面临突发性、疼痛性且可能危及生命的肿胀发作，累及皮肤、消化道及上呼吸道等部位。未治疗患者平均每月经历2次发作，严重影响生活质量。

研究方法
EMPOWER研究（NCT03845400）是一项前瞻性、非干预性、多中心队列研究，纳入美国和加拿大109例≥12岁HAE-C1INH患者，分为新治疗组（<4剂）和已治疗组（≥4剂）。主要终点为lanadelumab治疗前后HAE发作率变化。患者接受每2周（Q2W）或延长至每4周（Q4W）的皮下注射，剂量根据临床判断调整。

关键发现

• 疗效数据：新治疗组平均发作率从1.42次/月（基线）降至0.20次/月（治疗后），降幅达85%。已治疗组维持0.20次/月的低发作率长达36个月。
• 剂量灵活性：Q2W转换为Q4W的患者仍保持0.03-0.04次/月的极低发作率，证实延长给药间隔的可行性。
• 安全性：154例治疗相关不良事件（TEAE）中仅6例（2例患者）与lanadelumab相关（疲劳、心动过速等），无严重事件或注射部位反应报告。

机制与优势
Lanadelumab是一种全人源单抗，通过特异性抑制血浆激肽释放酶（plasma kallikrein）阻断缓激肽（bradykinin）生成，从而预防血管通透性增加。其长效性（半衰期约14天）支持Q2W或Q4W给药，显著提升治疗便利性。

临床意义
本研究首次在真实世界中验证lanadelumab长期（≥3年）疗效与安全性，填补了HELP等Ⅲ期试验的长期数据空白。尤其值得注意的是，患者群体包含33.9%男性（既往研究多为女性主导），且93.6%为白人，提示未来需扩大种族多样性研究。

局限性与展望
研究受限于样本量较小和早期终止随访，未来需结合移动健康技术（如HAE发作记录APP）深化患者报告结局（PRO）分析。目前，lanadelumab已获FDA批准扩展至≥2岁儿童（基于SPRING研究），其儿科应用数据值得进一步追踪。

结论
EMPOWER研究为lanadelumab作为HAE-C1INH一线LTP方案提供了强有力的真实世界证据，其持续疗效、剂量灵活性和良好耐受性显著提升了患者治疗依从性与生活质量。