高剂量罗米司亭（Romiplostim）治疗供体型再生障碍：突破性疗法避免二次移植的临床启示

本文报道了3例异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后供体型再生障碍（DTA）患者的创新治疗：高剂量血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）罗米司亭（ROMI）在艾曲波帕（EPAG）无效病例中实现三系造血恢复，避免了二次移植风险。研究为DTA治疗提供了新策略，尤其强调ROMI 20 μg/kg/week的剂量优势。

　　

背景
供体型再生障碍（DTA）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的致命并发症，表现为完全供体嵌合状态下的骨髓低增生。日本儿科数据显示，DTA在再生障碍性贫血（AA）移植患者中发生率可达11%（氟达拉滨预处理方案）。约50%病例与造血干细胞（HSC）的免疫攻击相关。传统治疗如二次移植或免疫抑制疗效有限，而血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）艾曲波帕（EPAG）的应答率不足。

病例展示
病例1：21岁非重型AA女性，EPAG治疗无效后接受HLA相合同胞移植。移植后16个月切换为ROMI（10 μg/kg/week），7周后脱离输血，17个月血象完全正常。
病例2：35岁男性移植后7个月出现DTA，EPAG无效后改用ROMI（20 μg/kg/week），5个月实现输血独立，但最终因慢性GVHD死亡。
病例3：25岁女性移植后重启ROMI（20 μg/kg/week），9个月后造血恢复，418天血象正常化。

讨论与结论
研究首次证实ROMI对EPAG耐药DTA的显著疗效：

1. 剂量关键性：20 μg/kg/week的高剂量ROMI诱导三系恢复，中位应答时间5-17个月；
2. 机制推测：ROMI可能通过TPO-R/c-MPL通路激活残留供体HSC，或逆转免疫介导的造血抑制；
3. 临床价值：避免二次移植的40%-60%死亡率风险，尤其适用于低干细胞剂量（如病例2仅0.7×10⁸
   /kg）或合并GVHD患者。

延伸思考
ROMI与EPAG的差异可能源于：

• 药代动力学（ROMI皮下注射的稳定血药浓度 vs EPAG口服吸收变异）
• 信号通路激活强度（ROMI对JAK-STAT通路的持续刺激）
  未来需前瞻性研究比较两种TPO-RA在DTA中的疗效，并探索ROMI与免疫调节剂的联合方案。