综述：老年霍奇金淋巴瘤的治疗

这篇综述系统探讨了老年经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的治疗挑战与进展，强调通过综合老年评估（CGA）分层管理，优化支持治疗（如预激皮质激素、生长因子预防），并重点分析了靶向药物（如BV、PD-1抑制剂）联合化疗（Nivo+AVD）的疗效与安全性，为平衡疗效与毒性提供循证策略。

　　

引言：老年霍奇金淋巴瘤的治疗挑战

经典霍奇金淋巴瘤（cHL）在老年患者（>60岁）中预后显著劣于年轻群体，5年总生存率（OS）仅49-65%，而年轻患者可达90%。年龄相关合并症、治疗毒性（如博来霉素肺损伤、蒽环类心脏毒性）及免疫功能衰退是主要制约因素。近年研究提出通过综合老年评估（CGA）量化患者耐受性，指导个体化治疗策略。

综合老年评估的核心作用

CGA涵盖共病指数（CIRS-G）、日常生活能力（ADL/IADL）及营养状态等维度。一项多中心试验显示，低共病负担（CIRS-G<10）患者2年无进展生存期（PFS）达100%，而CIRS-G≥10者仅45%。工具如G8筛查量表可快速识别脆弱患者，避免过度治疗。

化疗方案的优化与局限

传统ABVD方案因博来霉素毒性在老年群体中治疗相关死亡率达18%。替代策略包括：

• BV+AVD：ECHELON-1试验证实其可降低肺毒性（2% vs 13%），但神经病变风险增加（18%≥3级）。
• PVAG方案：德国霍奇金研究组（GHSG）设计的低强度方案（泼尼松+长春碱+阿霉素+吉西他滨），完全缓解率78%，3年PFS 58%，适合部分体能较好患者。

靶向治疗的突破性进展

• Brentuximab Vedotin（BV）：抗CD30抗体偶联药物，单药一线治疗ORR达92%，但中位PFS仅10.5个月，提示需联合治疗。
• PD-1抑制剂：基于cHL的9p24.1/PD-L1过表达特征，nivolumab联合AVD（Nivo+AVD）在S1826试验中展现优势，老年亚组1年PFS 93%（BV+AVD为64%），且神经毒性更低（32% vs 66%）。

支持治疗的基石地位

• 预激治疗：短程泼尼松（60-80mg/5天）可降低肿瘤溶解风险。
• 生长因子支持：初级G-CSF预防使BV+AVD的≥3级中性粒细胞减少从70%降至29%。
• 器官功能监测：基线肺功能（DLCO）、心脏超声及动态神经评估不可或缺。

未来方向：精准与耐受性平衡

EBV特异性T细胞疗法、CD30 CAR-T及新型PD-1/PD-L1抑制剂（如tislelizumab）正在探索中。针对脆弱患者，需开发更低毒性的联合方案（如BV+纳武利尤单抗），同时通过CGA动态调整治疗强度。

结语

老年cHL治疗需多学科协作，整合靶向药物、支持治疗及风险评估工具，以缩小与年轻患者的生存差距。Nivo+AVD有望成为体能良好患者的新标准，而脆弱群体仍需更多个体化策略。