癫痫患者认知功能与Cenobamate剂量关系的回顾性纵向研究：剂量依赖性影响及临床启示

这篇综述通过回顾性纵向研究揭示了新型抗癫痫药物Cenobamate（CNB）对癫痫患者认知功能的剂量依赖性影响。研究发现，CNB剂量≥300 mg/天时显著损害执行功能（EpiTrack? 评估），且言语记忆保留呈现剂量非依赖性下降。研究强调需权衡CNB的抗癫痫疗效与潜在认知副作用，建议临床监测认知功能。

　　

背景

抗癫痫药物（ASM）的认知副作用是临床关注的重点，尤其对难治性癫痫患者。Cenobamate（CNB）作为新型ASM，其双重机制（抑制钠通道和激活GABA受体）展现出显著疗效，但高剂量下的认知影响尚不明确。此前研究多限于≤250 mg/天的剂量，而个案报道提示400 mg/天可能导致严重记忆衰退。

方法

研究纳入84例难治性癫痫成人患者，按CNB剂量分为≥300 mg/天（n=24）和<300 mg/天组。通过EpiTrack^?
评估执行功能，言语学习与记忆测试（VLMT）及图形记忆测试（DCS-R）评估记忆功能，并与基线数据对比。统计方法包括重复测量协方差分析（ANCOVA）和可靠变化指数（RCI）。

结果

1. 执行功能：高剂量组执行功能显著下降（F=6.35, p=0.014），50%患者出现临床意义的衰退（RCI），而低剂量组仅16.7%。
2. 言语记忆：亚组分析（n=22）显示言语保留率下降（F=7.95, p=0.011），与剂量无关，28.6%高剂量患者出现衰退。
3. 癫痫控制：11.9%患者实现无发作，但剂量组间无差异。

讨论

• 机制推测：CNB可能通过抑制海马兴奋性突触传递（动物实验支持）影响记忆，而高剂量对前额叶功能的抑制更显著。
• 临床矛盾：既往研究未发现认知损害，可能因剂量限制或测试工具（如WMS-III）的练习效应掩盖结果。
• 局限性：回顾性设计、样本异质性及伴随用药变化（如BRV增加、LEV减少）可能混杂结论。

结论

CNB的认知副作用呈现剂量依赖性，≥300 mg/天显著损害执行功能，而记忆影响可能独立于剂量。建议临床实践中以最低有效剂量控制发作，并常规监测认知功能。未来需前瞻性研究验证上述发现，尤其关注海马依赖性记忆的评估工具选择。

（注：全文数据均源自原文，未添加非文献支持内容。）