综述：塑料增塑剂对心血管影响的肾素-血管紧张素系统作用机制的系统综述

这篇综述系统探讨了塑料增塑剂（双酚类BPA和邻苯二甲酸盐）通过激活肾素-血管紧张素系统（RAS）经典轴（ACE/Ang II/AT1 R）引发高血压、血管增生和心肌肥厚等心血管损害的机制，强调ACE抑制剂可部分逆转损伤，为环境污染物致心血管疾病研究提供新视角。

　　

塑料增塑剂与心血管健康的隐秘战争

摘要
双酚A（BPA）和邻苯二甲酸盐作为塑料制品的关键添加剂，近年被证实可通过异常激活肾素-血管紧张素系统（RAS）诱发心血管病变。系统分析13项研究显示，这些环境污染物通过经典ACE/Ang II/AT₁
R轴导致血管平滑肌增殖、氧化应激爆发和心肌纤维化，而新兴增塑剂类似物对RAS非经典轴的影响仍有待探索。

RAS系统的双面性
RAS系统包含经典（促纤维化）与非经典（保护性）两条通路。BPA和邻苯二甲酸盐暴露会选择性激活经典轴，促使血管紧张素II（Ang II）过度结合AT₁
受体，触发NADPH氧化酶介导的活性氧（ROS）爆发。动物实验显示，50μg/kg/天的BPA暴露可使大鼠主动脉AT₁
R表达量提升2.3倍。

血管的无声反抗
• 高血压机制：邻苯二甲酸二乙基己酯（DEHP）通过抑制血管内皮eNOS活性，导致血管张力调节失衡。
• 结构重塑：长期接触100nM BPA的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）呈现迁移能力增强，与动脉粥样硬化斑块形成正相关。
• 氧化应激风暴：BPA激活的AT₁
R促使超氧化物歧化酶（SOD2）活性下降，线粒体ROS产量增加47%。

心脏的病理重构
在Sprague-Dawley大鼠模型中，1mg/kg/天的邻苯二甲酸二异壬酯（DINP）暴露8周后：

• 左心室质量指数上升18%
• 胶原沉积面积增加2.1倍
• 心肌细胞横截面积扩大32%
  ACE抑制剂卡托普利可逆转约60%的心肌纤维化，证实RAS的核心调控作用。

未来挑战
当前研究存在三大盲区：

1. 新型增塑剂（如BPS、BPF）对ACE2/Ang-(1-7)/Mas轴的影响
2. 表观遗传调控在RAS激活中的角色
3. 低剂量混合暴露的累加效应

这场关于环境污染物与心血管系统的分子博弈，正等待更深入的研究揭开谜底。