肠道菌群-炎症因子-EGPA亚型因果链的孟德尔随机化研究：揭示介导机制与治疗新靶点

为解决EGPA（嗜酸性肉芽肿性多血管炎）亚型机制不明、复发率高的问题，研究人员通过两样本孟德尔随机化（MR）分析，首次揭示12种肠道菌群和9种炎症因子（如IL-1α、LIF）对ANCA/MPO+ /- EGPA的因果效应，发现Parasutterella菌属通过降低白血病抑制因子（LIF）介导21.4%风险，为自身免疫病治疗提供新靶点。

　　

这项开创性研究像侦探般破解了肠道菌群与EGPA亚型间的"分子密码"。通过两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)这把基因钥匙，科学家撬开了GWAS大数据库，发现Ruminococcus1菌像个"反派"显著提升ANCA/MPO⁺
EGPA风险(OR=1.052)，而Eubacterium nodatum则像"守护者"降低风险(OR=0.979)。更精彩的是，炎症因子在这场大戏中扮演"传令兵"——IL-1α像危险信号弹升高风险，而白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor, LIF)则像灭火器缓解病情。

研究团队还捕捉到菌群"遥控"炎症因子的直接证据：Parasutterella菌通过下调LIF水平，间接为ANCA/MPO⁺
EGPA铺了21.4%的"危险红毯"。针对ANCA/MPO^-
亚型，CXCL11和FGF19等细胞因子则跳起了"致病探戈"。这些发现不仅为EGPA治疗提供了IL-2、LIF等精准靶点，更揭示了菌群-免疫轴在自身免疫病中的核心作用，为未来"菌群移植+靶向治疗"联合策略埋下伏笔。