66例肿瘤患猫表柔比星化疗毒性回顾性评估：安全性分析与临床启示

本研究针对猫科动物肿瘤治疗中表柔比星(epirubicin)的毒性问题，通过回顾性分析66例接受186次治疗的患猫数据，发现56%出现可能毒性反应（主要为1-2级厌食和中性粒细胞减少），仅6%因不良反应终止治疗。研究首次系统评估了该药物在猫中的安全性特征，为临床替代多柔比星(doxorubicin)提供了重要循证依据，对优化猫肿瘤化疗方案具有指导价值。

　　

在兽医肿瘤学领域，猫科动物癌症治疗面临特殊挑战。作为多柔比星(doxorubicin)的立体异构体，表柔比星(epirubicin)在人类医学中因其更低的心脏毒性备受青睐，但在猫中的应用却缺乏系统研究。随着多柔比星价格飙升，英国利物浦大学小动物教学医院等机构不得不将表柔比星作为常规替代药物，但其在猫体内的安全性和毒性谱却仍是未知领域。

英国利物浦大学小动物教学医院和Willows兽医转诊中心的James Elliott等研究者开展了一项跨越15年(2002-2017)的多中心回顾性研究。研究纳入66例经组织学/细胞学确诊的肿瘤患猫，这些猫共接受186次表柔比星治疗，起始剂量均为1 mg/kg。通过分析治疗记录和实验室数据，采用VCOG-CTCAE v2标准进行毒性分级，重点评估血液学、胃肠道和器官特异性毒性。

研究采用回顾性队列设计，收集两所转诊中心的临床数据。主要技术方法包括：1)病历系统检索确定符合标准的病例；2)采用VCOG-CTCAE v2标准进行毒性分级；3)系统记录血液学参数（包括中性粒细胞计数、PCV等）和生化指标（BUN、Cr、ALT）；4)统计分析毒性发生频率和严重程度。特别关注治疗后7天的中性粒细胞低谷值监测，这是评估骨髓抑制的关键时间点。

血液学毒性方面，27%的猫出现中性粒细胞减少（均为VCOG 1-2级），43例在治疗后7天检测显示23%出现中性粒细胞减少，但无一例<1×10⁹
/L。贫血发生率为22%，其中半数病例治疗前已存在贫血。值得注意的是，没有出现3-4级中性粒细胞减少或发热性中性粒细胞减少病例。

胃肠道反应是最常见的临床毒性，36%的猫出现食欲减退（16例，24%），11%出现呕吐（7例）。有趣的是，这些数字低于既往多柔比星研究报告的47%食欲减退发生率。研究特别指出，约27%的胃肠道肿瘤患猫可能混淆了药物毒性与原发病症状的鉴别。

代谢和器官毒性结果显示，21%的猫出现BUN升高（11例），但仅6%（3例）显示肌酐轻微上升（均<10%增幅）。ALT升高见于17%的病例（7例），包括3例4级升高，但研究者认为多数与基础疾病（如胆管肝炎、多发性骨髓瘤肝浸润）相关。值得注意的是，一例出现2级过敏反应，经对症处理后能继续完成后续治疗。

在治疗耐受性方面，仅2例（3%）因毒性需要住院，4例（6%）终止治疗。停药原因包括2例氮质血症恶化（但均已有基线肾功能异常）、1例3级呕吐和1例2级嗜睡。没有治疗相关死亡病例报告。

这项研究首次系统评估了表柔比星在猫肿瘤治疗中的安全性特征。结果显示在1 mg/kg剂量下，表柔比星总体耐受性良好，主要毒性为轻度自限性反应。与人类和犬类数据相比，未观察到预期的心脏毒性，但研究者指出缺乏系统心脏监测可能低估了这一风险。特别重要的是，研究中没有出现严重中性粒细胞减少或败血症病例，这为临床安全使用提供了保障。

研究的临床意义在于：1)为多柔比星不可获得或禁忌时提供了替代选择；2)确定了1 mg/kg起始剂量的安全性；3)提示可能需要更高剂量以达到最佳抗肿瘤效果。但研究者强调，在推荐常规临床应用前，仍需进行药代动力学研究和最大耐受剂量测定。对于肾功能异常患猫，虽然未发现明确肾毒性证据，但仍建议密切监测。

这项研究填补了猫肿瘤治疗领域的重要空白，为临床决策提供了循证依据。其局限性在于回顾性设计和多数病例接受治疗次数有限（中位数仅2次）。未来需要前瞻性研究评估长期毒性，特别是心脏和肾脏安全性，以及在不同肿瘤类型中的疗效差异。研究者特别呼吁开展表柔比星在猫体内的药代动力学研究，以优化给药方案，充分发挥这一替代性蒽环类药物的治疗潜力。