儿童T细胞急性淋巴细胞白血病中5q缺失的罕见病例报告及其临床意义

本研究报道了一例6岁摩洛哥男性患儿确诊T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)伴5q缺失的罕见病例。研究人员通过免疫表型分析(CD34+ /CD7+ /CD3+ )和细胞遗传学检测，揭示了该异常在淋巴系肿瘤中的特殊性，为理解5q缺失在T-ALL中的分子机制和临床预后提供了新视角。

　　

在血液系统恶性肿瘤的研究中，5号染色体长臂缺失(5q-)一直被认为是骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)的特征性改变，尤其在成人患者中具有明确的诊断和预后意义。然而，当这种细胞遗传学异常出现在T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)这种淋巴系肿瘤时，其生物学意义和临床价值便成为亟待解答的科学问题。更令人困惑的是，传统观点认为5q缺失通常伴随髓系标志物的表达，但近期临床观察发现部分T-ALL病例也存在这一异常却不表现髓系特征——这一矛盾现象直接挑战了现有理论框架，也凸显了当前对5q缺失在淋巴系肿瘤中作用机制的认识空白。

正是在这样的背景下，来自摩洛哥的研究团队在《Journal of Medical Case Reports》报道了一例极具启发性的临床病例。该研究描述了一位6岁男性患儿，临床表现为典型的T-ALL症状（骨痛、肝脾肿大和淋巴结病），实验室检查显示严重贫血（血红蛋白4.6 g/dL）和显著高白细胞血症（333 G/L）。通过骨髓穿刺涂片检查发现90%的原始淋巴细胞浸润，这些细胞呈现髓过氧化物酶阴性特征。

研究团队采用多学科技术手段对该病例进行了系统分析：通过流式细胞术进行免疫表型分析，确认原始细胞表达CD34、CD7和胞内CD3等T系标志；采用G显带技术进行染色体核型分析，在4/15的分裂相中检测到5q缺失；同时通过比较基因组杂交排除了其他伴随的染色体异常。值得注意的是，该患者的原始细胞完全不表达CD33、CD117等髓系标志物，这与既往报道的"5q缺失伴随髓系标志"的经典模式形成鲜明对比。

研究结果部分揭示了多个重要发现：
临床特征：患儿呈现典型的T-ALL临床表现，包括肿瘤综合征（肝脾肿大、淋巴结病）和血液学异常（高白细胞血症、贫血）。骨髓涂片显示90%的原始淋巴细胞浸润，这些细胞形态学上符合淋巴系特征。

免疫表型特征：通过流式细胞术分析，原始细胞群体（占91%）明确表达CD34、CD7和胞内CD3，符合早期T细胞分化阶段的特点。特别值得注意的是，这些细胞不表达任何髓系标志物（CD33、CD117、CD13等），也不表达B系标志（CD19、CD20），这一发现对理解5q缺失在纯淋巴系肿瘤中的意义至关重要。

细胞遗传学异常：核型分析发现4/15的分裂相存在5q缺失，提示存在克隆性细胞遗传学异常。研究者特别指出，这种异常在儿童T-ALL中极为罕见，文献报道发生率约为11.5%（23/200例）。

治疗反应：患儿对糖皮质激素治疗表现抵抗，诱导治疗结束后原始细胞比例仍达4%。经过MARALL化疗方案（包含诱导、巩固、强化和维持阶段）治疗5个月后，临床症状获得显著改善。

在讨论环节，研究者深入分析了5q缺失的分子病理学意义。5q31-35区域包含多个可能与白血病发生相关的基因，如NR3C1（糖皮质激素受体基因）、TCF7（T细胞特异性转录因子）以及参与细胞周期调控的EGR1等。特别值得注意的是，5q35区域的TRIM41、ZFP62等基因在T-ALL中常表现表达下调，这可能是导致T细胞发育异常的关键因素。与经典的"5q-综合征"不同，本研究病例的5q缺失不伴随髓系标志物表达，提示可能存在独立的分子机制。

该研究的临床意义主要体现在三个方面：首先，它扩展了对5q缺失疾病谱的认识，证明这种异常不仅限于髓系肿瘤，也可能参与淋巴系恶性肿瘤的发生；其次，研究提示需要对伴有5q缺失的T-ALL患者进行长期随访，以明确这一异常的预后价值；最后，研究者建议未来采用多组学方法（基因组学、转录组学、蛋白组学）深入解析5q缺失在T-ALL中的分子机制，这可能为开发靶向治疗策略提供新思路。

这项研究由Yousra Sbibih等学者完成，其价值在于首次详细描述了5q缺失在儿童T-ALL中的特殊表现，为理解染色体异常在淋巴系肿瘤中的异质性提供了重要临床证据。研究者强调，这类罕见病例的积累和分子特征分析，将有助于完善白血病分类系统并指导个体化治疗决策。