重楼皂苷I通过调控c-Myc信号通路诱导G0/G1期阻滞抑制卵巢癌生长的机制研究

为解决晚期卵巢癌治疗选择匮乏的难题，研究人员探索了重楼皂苷I(PPI)的抗癌机制。通过MTT、流式细胞术等技术发现PPI通过上调p21/p27、抑制CDK2/cyclin E复合物诱导G0/G1期阻滞，并降低c-Myc蛋白水平，为卵巢癌靶向治疗提供新策略。

　　

卵巢癌作为致死率最高的妇科恶性肿瘤，常在晚期才被确诊且治疗手段有限。重楼皂苷I(Polyphyllin I, PPI)源自传统中药七叶一枝花(Paris polyphylla
)，虽在多种癌症中展现抗癌潜力，但其抗卵巢癌机制尚不明确。研究团队采用MTT法、三维球体培养等实验证实，PPI能剂量依赖性地抑制卵巢癌细胞增殖，并引发1518个基因上调和800个基因下调。有趣的是，这些基因在"细胞凋亡"通路显著富集，而在"细胞周期"和"Myc信号通路"呈现负调控。

深入机制研究发现，PPI通过激活p21和p27蛋白表达，有效抑制CDK2/cyclin E¹
复合物活性，将癌细胞"冻结"在G0/G1期。更令人振奋的是，PPI还能升高活性氧(ROS)水平，诱导线粒体膜电位去极化，开启癌细胞"自杀程序"。分子层面，PPI直接靶向癌基因"指挥官"c-Myc，不仅降低其蛋白水平，还调控下游通路相关基因mRNA表达。这项研究为开发基于天然产物的卵巢癌靶向疗法提供了重要理论依据。

注：¹
cyclin E为细胞周期蛋白E