KLF4介导异硫氰酸苯乙酯(PEITC)在胃癌干预中的双重作用机制

本研究揭示了异硫氰酸苯乙酯(PEITC)通过调控KLF4/PD-L1通路发挥抗胃癌作用的分子机制。来自中国的研究团队发现，PEITC一方面通过上调KLF4抑制Cyclin D1、激活Bax抑制肿瘤生长，另一方面KLF4诱导的PD-L1高表达会削弱抗PD-L1治疗效果。该研究为胃癌靶向治疗提供了新思路。

　　

这项突破性研究解开了天然化合物异硫氰酸苯乙酯(PEITC)在胃癌治疗中的"双刃剑"之谜。实验数据显示，PEITC能显著抑制胃癌细胞增殖并诱导凋亡，其核心机制是通过激活转录因子KLF4——这个"分子开关"既能下调细胞周期蛋白Cyclin D₁
、上调促凋亡蛋白Bax来遏制肿瘤生长，却又意外地激活了免疫检查点分子PD-L1的转录。

在精心设计的共培养实验中，研究人员观察到KLF4诱导的PD-L1高表达会"武装"肿瘤细胞，使其获得免疫逃逸能力，进而削弱抗PD-L1抗体的治疗效果。这种KLF4介导的"促癌-抑癌"平衡效应，在动物模型和分子水平实验中都得到了验证。

该发现不仅阐明了PEITC抗癌作用的分子靶点，更警示了天然产物与免疫治疗联用时可能存在的拮抗效应，为优化胃癌联合治疗方案提供了重要理论依据。