bFGF通过Caveolin-1/mTOR通路调控幼鼠动脉缺血性脑损伤后认知功能的机制研究

来自国内的研究人员针对儿童动脉缺血性卒中（AIS）后认知障碍的难题，揭示了碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）通过Caveolin-1（Cav1）调控mTOR信号通路的关键机制。研究发现bFGF缺失会抑制Cav1表达，进而阻碍mTOR磷酸化，导致突触蛋白PSD95和synapsin I减少、神经元超结构损伤，最终加剧空间记忆与社会行为缺陷。该研究为儿科AIS的分子干预提供了新靶点。

　　

幼年大鼠遭遇动脉缺血性脑损伤（AIS）后，碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor, bFGF）的缺失竟成了认知功能的"隐形杀手"。通过莫里斯水迷宫和三室社交实验发现，敲低bFGF会引发空间记忆"迷路"和社会互动"冷场"。高倍电镜下的神经元像被打了马赛克——轴突形态扭曲、突触超微结构支离破碎，海马区突触后密度蛋白95（PSD95）和突触素I（synapsin I）水平断崖式下跌。

更有趣的是，bFGF的缺席让细胞生死天平倾斜：自噬标志物LC3-II和凋亡指标caspase-3集体"旷工"，而坏死信号HMGB1却疯狂"加班"。分子侦探们顺藤摸瓜，发现bFGF通过与成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）"牵手"，激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的磷酸化开关。而膜支架蛋白小窝蛋白-1（caveolin-1, Cav1）正是这个信号联盟的"中间人"——当Cav1在海马区被沉默时，mTOR通路同样陷入"瘫痪"。

这项研究像拼图般揭示：bFGF通过Cav1/mTOR信号轴维护突触可塑性，其缺失会导致幼鼠脑损伤后认知功能"雪上加霜"。这些发现为儿童缺血性脑卒中的精准治疗点亮了新的"信号灯"。