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五味子活性成分Schisandrin C抗肾纤维化机制解析:网络药理学与转录组学整合研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月13日 来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 3.1
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为解决肾纤维化(RF)治疗中活性成分不明的难题,研究人员通过网络药理学、分子对接(-8.69 kcal/mol结合能)及斑马鱼模型,揭示五味子中Schisandrin C(Sch C)通过调控TGF-β/PI3K-Akt通路抑制ECM过度沉积,显著降低CDH2、α-SMA及COL3A1/COL1A1表达,为抗RF药物开发提供新靶点。
传统中药五味子(Schisandra chinensis, Sch)在慢性肾病(CKD)治疗中应用广泛,但其抗肾纤维化(Renal Fibrosis, RF)的活性成分及作用机制尚不明确。最新研究采用网络药理学与分子对接技术锁定关键成分——Schisandrin C(Sch C),该成分与转化生长因子β受体I(TGFBR1)展现稳定结合(-8.69 kcal/mol)。体外细胞实验与庆大霉素诱导的斑马鱼模型证实,Sch C通过双重调控TGF-β和PI3K-Akt信号通路,显著抑制纤维化标志物CDH2、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,并降低III型胶原(COL3A1)与I型胶原(COL1A1)的过度沉积。转录组学分析进一步揭示,Sch C能精准干预细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)重构过程。这项研究不仅阐明了五味子抗纤维化的物质基础,更为靶向治疗RF的创新药物设计提供了理论依据。
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