阿尔茨海默病海马区一氧化氮合酶亚型选择性表达与认知功能障碍的关联机制研究

为解决阿尔茨海默病(AD)神经病理变化(ADNC)中一氧化氮合酶(NOS)的作用机制问题，研究人员通过免疫组化检测10例ADNC患者与10例对照的海马亚区nNOS/iNOS/eNOS及3-硝基酪氨酸(3-NT)表达，发现nNOS全区域过表达、iNOS在CA1/CA3特异性升高，且与病理程度和认知评分显著相关，揭示了NOS亚型在AD海马选择性损伤中的关键作用。

　　

这项研究深入探究了阿尔茨海默病(AD)神经病理特征——淀粉样斑块和神经原纤维缠结背后，一氧化氮合酶(NOS)家族成员的独特作用模式。科研团队采用免疫组化技术，对比分析了10名AD患者与10名健康对照者海马区CA1-CA4亚区中神经型NOS(nNOS)、诱导型NOS(iNOS)、内皮型NOS(eNOS)以及氧化应激标志物3-硝基酪氨酸(3-NT)的表达图谱。

令人瞩目的是，nNOS在所有海马亚区均呈现"全面爆发"式过表达，而iNOS则像精准制导武器般选择性富集于CA1和CA3区。更耐人寻味的是，eNOS仅在记忆关键枢纽CA3区显露出活性增强。作为氧化损伤的"分子疤痕"，3-NT也在CA3区展现出显著堆积。

通过逻辑序数回归分析发现，nNOS的表达强度与AD病理严重程度呈"剂量依赖性"正相关，其全海马分布模式暗示了该亚型可能主导着AD的全局性神经损伤。而CA3区iNOS与3-NT的共定位现象，则像一对"病理搭档"般共同预示着认知功能的衰退。这些发现为理解AD海马选择性易损性提供了新的分子视角，提示不同NOS亚型可能通过差异化的空间调控网络参与疾病进程。